在生命科學的終極命題里，延長健康壽命早已脫離科幻范疇，成為全球頂尖科研機構(gòu)、產(chǎn)業(yè)資本扎堆布局的黃金賽道。
4月15日，美國賽諾根、清華大學與國藥賽諾根聯(lián)合開展的臨床前研究，在國際權(quán)威醫(yī)學期刊《Drug Design, Development and Therapy》（《藥物設(shè)計、開發(fā)與治療》）正式發(fā)表，新型多靶點長壽藥物SRN-901交出突破性數(shù)據(jù)：使中年哺乳動物剩余壽命延長33%、腫瘤發(fā)生率降低30%、衰老進程延緩70%。
這組數(shù)據(jù)不僅打破了“早期干預才有效”的行業(yè)固有認知，更開啟多靶點、系統(tǒng)性、藥物級干預的新路徑。4月21日，國藥賽諾根在北京舉辦媒體溝通會，現(xiàn)場解讀了這項成果的技術(shù)內(nèi)核與轉(zhuǎn)化路徑。
現(xiàn)代衰老干預研究已走過近百年歷程，科研界始終在尋找安全、可落地的延壽方案，但能在自然衰老哺乳動物體內(nèi)實現(xiàn)顯著延壽，且具備口服安全性的分子寥寥。
1935年，康奈爾大學Clive M. McCay團隊首次證實，大鼠熱量攝入減少30%-40%，壽命可延長30%-45%，該結(jié)論后續(xù)被全球多個實驗室反復驗證。但熱量限制的代價是，動物發(fā)育遲緩、運動能力下降，難以落地為大眾干預方案。
此后數(shù)十年，長壽研究逐步切入分子機制層面。1963年，細胞自噬機制被定義，該機制可分解回收細胞內(nèi)受損蛋白與細胞器，維持細胞穩(wěn)態(tài)；1972年，雷帕霉素被發(fā)現(xiàn)，直至20世紀90年代，其延壽功效才被科研界挖掘；1994年，雷帕霉素的作用靶點mTOR蛋白正式被確認，為靶向干預提供了理論基礎(chǔ)。
2009年，美國國家衰老研究所進一步證實，抑制mTOR通路可激活細胞自噬、延長哺乳動物壽命，雷帕霉素成為首個無需節(jié)食即可實現(xiàn)延壽的物質(zhì)，一度被視為 “長壽神藥”。
但作為臨床免疫抑制劑，雷帕霉素多用于器官移植抗排異治療，長期使用會引發(fā)免疫功能低下、高血脂、出血性腸炎等副作用，無法用于健康人群的衰老干預。
“mTOR包含兩大功能復合體，雷帕霉素會同時抑制代謝調(diào)控與免疫調(diào)控通路，副作用難以規(guī)避，行業(yè)亟需僅靶向代謝調(diào)控的替代方案。”國藥賽諾根首席科學家解釋。
后續(xù)NAD+前體、Senolytics（希諾裂）、自噬激活等技術(shù)相繼問世，但單一靶點的局限性始終無法突破。即便煙酰胺單核苷酸（NMN）、煙酰胺核糖（NR）等NAD+前體分子一度引爆消費市場，多項權(quán)威研究證實，這類物質(zhì)無法實現(xiàn)統(tǒng)計學意義上的壽命延長，本質(zhì)上仍是營養(yǎng)補充，而非衰老干預。
“與其把衰老理解成某個單一通路出了問題，不如把它看作多個通路、多個器官、多個層級同時失衡的結(jié)果。”新加坡長壽投資基金Immortal Dragons（不朽真龍）向公司觀察表示，從大型醫(yī)學中心公開的數(shù)據(jù)看，在目前已記錄的1500多種疾病中，仍有相當一部分只能控制病情，難以真正治愈，這背后反映的正是疾病與衰老本身的系統(tǒng)性特征。
“既然衰老帶來的風險是系統(tǒng)性、多通路疊加的，那么干預手段也很難再依靠某個單一靶點‘包打天下’。”Immortal Dragons更看好在安全性可控的前提下，通過多通路、多靶點的組合干預，同時影響代謝、炎癥、線粒體、自噬等關(guān)鍵軸線，用系統(tǒng)性的方法去應(yīng)對系統(tǒng)性風險。
SRN-901的技術(shù)路線，正是基于這一共識。
從衰老機制理論到可落地的干預方案，始終橫亙著“最后一公里”的行業(yè)難題——單一靶點干預無法應(yīng)對涉及數(shù)百條信號通路、數(shù)千個基因協(xié)同變化的系統(tǒng)性衰老，且研發(fā)模式如同“大海撈針”，效率低下、成本高昂。
賽諾根自2018年起，聯(lián)合哈佛大學、梅奧醫(yī)學中心等全球頂尖機構(gòu)，整合P13K/AKT/mTOR通路抑制、細胞及線粒體自噬激活、Senolytics衰老細胞靶向清除、NAD+提升等前沿核心技術(shù)，打造出多靶點協(xié)同干預分子SRN-901。
研究團隊選用18月齡自然衰老小鼠（對應(yīng)人類50多歲），摒棄基因編輯、放化療構(gòu)建的早衰模型，耗時數(shù)年對自然衰老的數(shù)百只正常小鼠進行了全生命周期的綜合測量，最大限度模擬人類自然衰老過程，完成生存期、體能、腫瘤、病理、基因轉(zhuǎn)錄組、代謝組、蛋白質(zhì)組的全維度驗證。
在研發(fā)過程中，AI生物信息學工具成為突破關(guān)鍵。研究團隊通過深度學習算法完成轉(zhuǎn)錄組學數(shù)據(jù)清洗，精準識別出治療組1710個、對照組1034個差異表達基因，快速整合轉(zhuǎn)錄組、代謝組與蛋白質(zhì)組海量數(shù)據(jù)，精準鎖定了DNA損傷積累、線粒體損傷積累、衰老細胞堆積、端粒損耗與干細胞衰竭這些衰老機制的核心信號通路，從而實現(xiàn)系統(tǒng)性干預。
最終臨床前數(shù)據(jù)顯示，SRN-901干預組小鼠中位剩余壽命提升33%，遠超雷帕霉素21%的延壽紀錄；衰老速度放緩70%，腫瘤發(fā)生率降低30%，死亡風險下降46%。
與此同時，140周齡（對應(yīng)人類80歲）的干預組小鼠，皮膚緊致、毛發(fā)濃密黑亮，高強度奔跑能力從不足青年期的20%恢復至50%，生理狀態(tài)顯著年輕化。
最新論文中的小鼠對比圖
基因?qū)用?，SIRT6、PARP1及SOD2等十余種長壽相關(guān)基因平均上調(diào)超70%，p21、IL-6、CCL4等促衰老因子則平均下調(diào)40%以上；血液代謝指標中，谷氨酰胺、谷胱甘肽等年輕標志物顯著上升，血糖等衰老相關(guān)指標明顯下降。
“從目前公開的臨床前研究來看，中年階段開始給藥仍然能夠把小鼠剩余壽命延長約三分之一，這是值得關(guān)注的信號。”Immortal Dragons表示，傳統(tǒng)上，很多延壽實驗往往需要在生命早期就開始干預，而這組數(shù)據(jù)至少提示，在更接近真實人群用藥場景的中年階段啟動干預，仍然可能獲得顯著的壽命和健康壽命收益。
長期以來，全球衰老干預市場陷入一種怪圈。NMN、干細胞、膠原蛋白等概念產(chǎn)品泛濫，夸大宣傳、虛假功效屢禁不止，具備硬核科研支撐的藥物級衰老干預產(chǎn)品始終缺位。
國藥賽諾根的成立與SRN-901的落地，推動行業(yè)從消費炒作轉(zhuǎn)向科研驅(qū)動。
2023年進博會上，國藥集團與美國賽諾根達成戰(zhàn)略合作，合資成立國藥賽諾根，成為國內(nèi)唯一具備“國家隊”背景的衰老干預專業(yè)藥企。依托SRN-901技術(shù)，國藥賽諾根于2025年推出首款轉(zhuǎn)化產(chǎn)品瑞拓齡（Restorin）。
據(jù)介紹，這是目前市場上唯一一款由專業(yè)原研藥企研發(fā)，以延長壽命，全方位保持年輕為宗旨的衰老抑制劑，區(qū)別于普通保健品。同時，新一代產(chǎn)品先諾達已完成配方研發(fā)，計劃2026年下半年上市。
針對公司觀察“如何避免多靶點藥物可能帶來的脫靶效應(yīng)與安全性風險”的問題，國藥賽諾根回應(yīng)：“所有藥物都會有脫靶效應(yīng)，單靶點分子脫靶效應(yīng)未必更低。所以我們更關(guān)注整體的療效和安全性。雖然從科研角度我們希望盡可能透徹的理清機制，但從消費者角度來說通路和靶點并不是重點。”
而關(guān)于非人靈長類動物試驗，國藥賽諾根透露：“就壽命研究來說，靈長類動物相比人類沒有明顯的優(yōu)勢，我們可能會直接開展人體試驗。”
從戰(zhàn)略層面來看，衰老干預技術(shù)可有效應(yīng)對人口老齡化問題。
國藥賽諾根算了一筆賬：以當前生理規(guī)律為例，當前人類67歲時身體機能降至峰值的50%，平均養(yǎng)老周期約20年，社會供養(yǎng)壓力極大；衰老干預技術(shù)普及后，可將機能拐點推遲至84歲，健康壽命延長17年，養(yǎng)老周期縮短至10年，社會供養(yǎng)比從2:1提升至5:1，從根本上緩解老齡化社會的醫(yī)療與社保壓力。
2026年作為“十五五”規(guī)劃開局之年，也是“健康中國2030”戰(zhàn)略目標的關(guān)鍵攻堅期，衰老干預技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化落地，正是“實施健康優(yōu)先發(fā)展戰(zhàn)略”的具象實踐。對于長壽科技行業(yè)而言，真正能穿越周期的，永遠是基于硬核科研的產(chǎn)品實力，而非曇花一現(xiàn)的資本概念。
立足自身投資業(yè)務(wù)，Immortal Dragons表示，更關(guān)注接下來能否看到更豐富、更可重復的動物數(shù)據(jù)，以及設(shè)計良好的早期人體研究，包括生物標志物、功能指標和長期隨訪等。“只有在這些證據(jù)逐步積累之后，才能更有把握地判斷，小鼠身上的延壽效果，究竟能在多大程度上轉(zhuǎn)化為對人類衰老過程的實質(zhì)性影響。”
從百年前的熱量限制探索，到如今的中年延壽突破，人類不斷用科學手段逐步破解衰老密碼。一個更健康、更長壽的時代，正從科幻走向現(xiàn)實。（文丨公司觀察，作者丨曹倩，編輯丨曹晟源）
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