3月末,英矽智能(3696.HK)的一紙公告,在略顯沉寂的生物醫(yī)藥BD市場上掀起波瀾。這家生成式AI制藥公司宣布與禮來達成戰(zhàn)略合作,交易總價值最高可達27.5億美元。消息公布前,市場上一度流傳著禮來將收購英矽智能的傳聞。
此次交易的框架是:禮來先行支付1.15億美元首付款,獲得英矽智能一款臨床前階段、具備同類最佳(Best-in-class)潛力的口服藥物全球獨家許可;雙方還將圍繞禮來選定的多個靶點展開聯(lián)合研發(fā)。若后續(xù)開發(fā)、監(jiān)管及商業(yè)化里程碑順利達成,英矽智能可再斬獲合計約26.35 億美元里程碑付款,外加產(chǎn)品成功上市后基于銷售額的分級特許權使用費。
盡管公告對核心管線靶點緘口不言,但市場線索與公開管線信息均指向GLP-1受體相關的口服代謝領域——這一賽道正處于全球藥企競爭的白熱化階段。
從2023年的AI工具試用,到2025年的藥物研發(fā)合作、禮來以基石投資者身份參與英矽智能港股IPO,再到此次大額管線授權與研發(fā)合作“雙管齊下”,雙方在過去三年時間里牢牢綁定。而此次天價交易背后,是AI制藥技術落地的關鍵驗證,也是創(chuàng)新藥BD模式下里程碑兌現(xiàn)的現(xiàn)實拷問。
當禮來的“漸進式加倉”遇上英矽智能的“AI+Biotech”野心,GLP-1口服這片戰(zhàn)場究竟還有多大想象空間?英矽智能能否打破高首付、低兌現(xiàn)的行業(yè)魔咒?依賴BD收入的商業(yè)模式又該如何撐起長期發(fā)展?交易官宣后,英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov、聯(lián)合創(chuàng)始人兼首席科學官任峰針對這些問題接受了媒體訪談。
雙方未明說的合作靶點,早已被市場鎖定。
英矽智能官網(wǎng)管線圖中,一條處于臨床前候選化合物(PCC)階段、全球權益授權給“未披露合作伙伴”的管線明確標注:靶向GLP-1R,用于代謝類疾病治療。
更具指向性的信號來自2025年Bio-Europe大會,英矽智能剛發(fā)布心血管代謝管線組合,隨即宣布部分管線停止對外合作。
這種排他性清場操作,正是大額BD落地的前兆。任峰在訪談中印證了合作規(guī)則:“我們跟客戶合作過程中有嚴格排他條款,比如說幫客戶做項目A,就不會再自研或為第三方做同類的項目。”
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結合賽道格局判斷,此次授權給禮來的核心管線,是一款口服GLP-1受體激動劑。
這一判斷非空穴來風。一方面,禮來在GLP-1領域布局深厚,旗下GLP-1/GIP雙靶點激動劑替爾泊肽已超越諾和諾德的司美格魯肽,成為全球代謝領域的明星藥物;另一方面,口服劑型與給藥頻率優(yōu)化是當前GLP-1賽道的核心競爭方向。
“能吃藥就不打針”是患者的普遍訴求。高盛一項調(diào)查顯示,約50%的患者可能更傾向于口服藥物,盡管其療效相對注射劑較低,但仍是維持治療的良好選擇。
口服GLP-1藥物憑借更高的依從性,正成為藥企爭奪的戰(zhàn)略高地。
目前,諾和諾德的口服司美格魯肽于2025年12月獲FDA批準減重適應癥,自2026年1月上市后處方量表現(xiàn)亮眼,前四天即開出3071張?zhí)幏剑h超注射劑的1600張;禮來自主研發(fā)的小分子GLP-1受體激動劑Orforglipron,已向全球40多個國家提交上市申請,Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)顯示其減重與降糖效果均優(yōu)于口服司美格魯肽,平均減重約15%。
這兩款藥物均需每日給藥一次,而英矽智能的候選藥物具有每周給藥潛力。對于已布局每日口服制劑的禮來而言,該管線能完善其產(chǎn)品矩陣,形成從注射劑到日服、周服的場景覆蓋。3月11日,禮來還宣布計劃未來十年累計投資30億美元,全面擴展在華供應鏈產(chǎn)能,著力布局Orforglipron的生產(chǎn)能力。
高盛預測,口服GLP-1類減肥藥將成為生物制藥領域的重要產(chǎn)品周期,到2030年和2035年將分別占據(jù)減肥藥市場24%和32%的份額,市場規(guī)模分別達到223億美元和381億美元。
當然,競爭的殘酷性同樣不容忽視。GLP-1賽道的研發(fā)門檻已大幅提升,后續(xù)企業(yè)不僅要面臨療效、安全性的比拼,還要應對專利壁壘和價格戰(zhàn)。
3月20日,司美格魯肽核心化合物專利在中國的法定保護正式到期,仿制藥企業(yè)已開始布局,此前提交的仿制藥上市申請均得以進入正式審評流程,這將進一步壓縮創(chuàng)新藥的市場空間。
高盛認為,Orforglipron預計將在市場中占據(jù)優(yōu)勢,主要考慮到仿制藥進入市場的可能性較低,延長的價格保護期將持續(xù)到Orforglipron專利到期。
創(chuàng)新藥BD交易中,“天價總金額”往往是一把雙刃劍,它既能彰顯技術價值,也暗藏著里程碑兌現(xiàn)的巨大不確定性。
美國調(diào)研機構SRS Acquiom數(shù)據(jù)顯示,過去9年全球生物制藥BD交易中,超60%的里程碑未能達成,2023年里程碑達成率僅為22%,且臨床階段越靠后,兌現(xiàn)概率越低;實際落地的里程碑資金,僅占交易總額的3%左右。
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2023年年中到期的各研發(fā)階段里程碑事件達成情況,圖源:研發(fā)客
Alex直言行業(yè)亂象:“很多公司給跨國藥企開空頭支票,拿到首付款后,后續(xù)管線推進直接停滯,這類案例屢見不鮮。”
國內(nèi)市場同樣不樂觀,動脈網(wǎng)統(tǒng)計顯示,2020年國內(nèi)62起License-out(授權引出)交易退貨率高達40%,2021-2022年也維持在20%左右,終止原因多為臨床數(shù)據(jù)不佳、藥企戰(zhàn)略調(diào)整。
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2020-2024年中國藥企licence-out“退貨”率,圖源:動脈網(wǎng)
此次英矽智能與禮來的交易,里程碑付款覆蓋從PCC確認、臨床I-Ⅲ期、監(jiān)管審批到商業(yè)化的全流程,此外還將獲得基于銷售額的分級特許權使用費。在27.5億美元的總交易額中,僅1.15億美元為首付款,剩余超過96%的金額均依賴后續(xù)里程碑的達成。
對于里程碑的達成概率,任峰預判:“我不能保證100%達成所有里程碑,但基于項目可行性與推進進度,60%-70%的機會能達成。我們選項目時考慮了可行性,都是相對有把握能做出來的項目。”
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公開信息顯示,英矽智能過往的對外授權管線中,授權給Exelixis的USP1管線、授權給Menarini的KIF18A和KAT6管線,均從臨床前PCC階段成功推進至臨床試驗階段,至少有過2個里程碑達成,包括預IND(新藥臨床試驗申請)的達成以及I期臨床項目的里程碑。
為保障推進與數(shù)據(jù)安全,雙方劃定清晰邊界。任峰強調(diào):“為保持知識產(chǎn)權的干凈,合作過程中我們可以用數(shù)據(jù)建模型幫助交付里程碑,但不會用這些數(shù)據(jù)訓練自身的Chemistry42、PandaOmics等平臺,利用對方數(shù)據(jù)做出的模型也歸對方所有。”
合作官宣前夕,“禮來將收購英矽智能”的傳聞一度甚囂塵上。
導火索正是這筆重磅交易觸發(fā)了美國HSR反壟斷法案,需經(jīng)聯(lián)邦貿(mào)易委員會(FTC)與司法部審查。
Alex對此回應:“交易已通過FTC審查并正式生效,但英矽智能短期完全沒有被收購的計劃。”
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“試想一下,如果說我們現(xiàn)在僅憑一兩個臨床前分子就能夠有這么高的價值,那我們實際被收購的估值要高得多。我們繼續(xù)去生產(chǎn)這些分子的能力也是非常強的。”在Alex看來,當前市場估值太低,無法反映公司真實價值,“如果非要談收購,可能一個技術公司,比如說微軟或者英偉達的可能性,反而比制藥公司更大。”
拒絕被收購的背后,是英矽智能堅持“AI+平臺型Biotech”的定位?,F(xiàn)實層面來看,BD收入仍為公司整體收入的主要構成之一。
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英矽智能目前已有28個PCC臨床候選藥物,遠超同類AI制藥公司。Alex表示:“很多其他企業(yè)不愿意去冒險,所以選擇一些比較成熟的老靶點,只做微小調(diào)試。我們愿意去做新靶點的嘗試,并且未來進一步推進到I-Ⅲ期,雖然風險更高,價值也更大。”
目前,英矽智能的BD節(jié)奏仍在加速。任峰透露,公司手上已有多個待轉化的意向條款,2026年上半年與下半年均會有新交易落地,禮來的背書已帶來更多海外大藥企的合作邀約。
對于商業(yè)模式的設想,任峰分別給出長短路徑。
短期三五年看,主要的收入來源還是BD收入,包括首付款、里程碑付款、銷售分成等。他給出現(xiàn)實理由是:“公司臨床團隊僅20余人,無力承擔全球多中心Ⅲ期試驗;自建商業(yè)化團隊前幾年必然虧損,單一產(chǎn)品難以覆蓋成本,現(xiàn)階段聚焦BD是最優(yōu)選擇。”
等現(xiàn)金流穩(wěn)定后,不排除未來5年、10年之后,推進部分管線至Ⅲ期臨床甚至商業(yè)化。
光環(huán)之下,英矽智能上市后首份年報出爐,收入結構已發(fā)生明顯變化。
拆分收入結構可以發(fā)現(xiàn),2025年,英矽智能有44.4%的收入來自藥物發(fā)現(xiàn),42.5%的收入來自管線開發(fā);2024年,這兩項業(yè)務的收入貢獻比分別為3.7%和89.2%。兩年間的收入貢獻比懸殊,形成藥研核心業(yè)務平衡發(fā)展、穩(wěn)定營收;底層AI服務穩(wěn)步增長并開拓創(chuàng)新應用場景的局面。
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在支出端,英矽智能的研發(fā)開支同比減少11.4%至8138萬美元,公司將其歸因于第三方CRO(醫(yī)藥研發(fā)外包)費用的減少。
任峰在媒體溝通會上表示,新藥研發(fā)從臨床申報到臨床I-Ⅲ期上市是高度監(jiān)管范疇,AI難以加速,所以公司將目標集中在從靶點發(fā)現(xiàn)到PCC階段,這個階段可以通過計算數(shù)據(jù)驅動高速迭代,但進入臨床申報研究后則受監(jiān)管和時間約束。
為平衡風險,英矽智能已將First-in-Class(同類首創(chuàng))項目占比降至20%,80%為Best-in-Class項目,兼顧創(chuàng)新與實用。未來將繼續(xù)加大BD能力,以禮來合作為起點,爭取實現(xiàn)營收平衡乃至盈利。
中國企業(yè)若想走高質(zhì)量、高單價、長期主義的路線,找對長期步調(diào)一致的伙伴,遠比短期回款數(shù)字更重要。先拿到高毛利首付款只是起點,后續(xù)實打實的執(zhí)行、交付與兌現(xiàn)能力,才是解鎖后續(xù)大額里程碑、真正吃下整塊蛋糕的核心。(文丨公司觀察,作者丨曹倩,編輯丨曹晟源)
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