首先,研究者在小鼠大腦的顳聯合皮層(TeA)里發(fā)現了一類特殊的神經元:只要小鼠一跑,它們就活躍,而且跑得越快,它們放電越頻繁。更重要的是,它們的放電先于奔跑行為發(fā)生——說明它們是發(fā)令者,不是跟隨者。放電頻率和奔跑速度的關系,可以用一個單相締合方程完美擬合。
順著這條線索往下找,發(fā)現它們主要投射到中腦導水管周圍灰質背側(dPAG),而dPAG里也有同類神經元,對速度的響應更敏感、延遲更短。
因此,TeA和dPAG里都有能對奔跑速度響應的神經元。
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研究者用光遺傳學直接激活TeA-dPAG這條通路。結果和預想的一樣:刺激頻率越高,小鼠跑得越快,而且刺激頻率和奔跑速度的關系,正好符合那個單相締合方程。這就證明了這條通路不僅是表觀速度變化,而是因果性地驅動奔跑行為。
而且dPAG神經元的編碼效率,比TeA高出一倍——說明信號越往下游,處理越高效。
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用神經示蹤發(fā)現,還有另一條通路也投射到dPAG,但來源于不同腦區(qū)——上丘(SC)。
而且SC-dPAG和TeA-dPAG的神經元群體,幾乎沒有重疊,說明它們是兩條獨立的通路。用光激活SC-dPAG,小鼠的反應完全不一樣:有的停住,有的往后退,有的退一步后又沖出去(反彈奔跑)。但有意思的是,后退和反彈奔跑的速度,和刺激頻率的關系,居然也符合單相締合方程。
也就是說,SC-dPAG是后退和急停的另一套系統(tǒng),與 TeA-dPAG 通路共享速度編碼模型,只是介導的行為類型不同。
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兩條通路都匯入dPAG,那它們是怎么協(xié)調的?研究者發(fā)現,dPAG里生長抑素(SOM)神經元是關鍵調控者,它通過單向抑制實現行為切換:
奔跑:TeA-dPAG激活,SC-dPAG被抑制
后退/停止:SC-dPAG激活,SOM抑制TeA-dPAG
反彈奔跑:SC-dPAG先激活,然后SOM抑制消退,TeA-dPAG反彈
因此,SOM神經元就像個交通指揮員,讓兩條路不同時開綠燈,從而實現奔跑、后退、停止、反彈奔跑四種行為狀態(tài)的轉換。
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該研究解析了 TeA-dPAG、SC-dPAG 兩條分離神經回路的功能,發(fā)現其雖分別調控奔跑和后退,卻共享單相締合方程的速度編碼模型;明確了 dPAG 內 CaMKIIα 神經元為核心行為單元、SOM 神經元為抑制調控單元,介導四種運動行為狀態(tài)轉換,還驗證了編碼模型的因果性,揭示了大腦運動中樞的行為調控邏輯。
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