全球部分在研的外泌體管線(xiàn)，數(shù)據(jù)來(lái)源：根據(jù)公開(kāi)信息整理
在外泌體醫(yī)美領(lǐng)域，全球也有相對(duì)成熟的探索。韓國(guó)ExoCoBio開(kāi)發(fā)的外泌體功能性護(hù)膚品和注射填充劑，在日韓、歐美市場(chǎng)都有廣泛應(yīng)用；意大利ExoLab Italia研發(fā)生產(chǎn)的植物源外泌體原料成功應(yīng)用于雅詩(shī)蘭黛的系列產(chǎn)品；西班牙Vytrus Biotech和國(guó)內(nèi)護(hù)膚品牌Hyshot達(dá)成合作等。此外，植物源外囊泡（植物外泌體）也憑借來(lái)源安全、無(wú)倫理風(fēng)險(xiǎn)、性質(zhì)穩(wěn)定等優(yōu)勢(shì)，成為監(jiān)管機(jī)構(gòu)明確認(rèn)可與行業(yè)重點(diǎn)推進(jìn)的方向。
需強(qiáng)調(diào)的是，這些外泌體醫(yī)美上市流通的前提，是嚴(yán)格按照監(jiān)管要求，區(qū)分消費(fèi)級(jí)和醫(yī)療級(jí)產(chǎn)品，分別注冊(cè)為化妝品和FDA 510(k)或者BLA產(chǎn)品，規(guī)范使用。
在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，外泌體的創(chuàng)新研發(fā)和風(fēng)險(xiǎn)投資熱度多年不減。
根據(jù)動(dòng)脈橙數(shù)據(jù)庫(kù)，僅2024年以來(lái)，就有十余家從事外泌體相關(guān)產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的國(guó)內(nèi)Biotech獲得融資，頭部投資機(jī)構(gòu)紛紛押注。短短2年多時(shí)間，數(shù)十億資金涌入這個(gè)行業(yè)。
2024年以來(lái)，國(guó)內(nèi)部分外泌體企業(yè)融資，數(shù)據(jù)來(lái)源：動(dòng)脈橙數(shù)據(jù)庫(kù)
在資金持續(xù)加持下，部分國(guó)內(nèi)外泌體Biotech已經(jīng)開(kāi)始邁向二級(jí)市場(chǎng)。2025年6月，從事溶瘤病毒和外泌體產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的亦諾微醫(yī)藥遞交港股上市申請(qǐng)，沖擊港股外泌體第一股。此外，專(zhuān)注于外泌體腫瘤疫苗開(kāi)發(fā)的優(yōu)銳醫(yī)藥，也在2025年9月完成大額E輪融資，或?qū)_擊資本市場(chǎng)。
與此同時(shí)，國(guó)內(nèi)Biotech在外泌體治療和遞送方面迅速成長(zhǎng)，尤其在外泌體的神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療，國(guó)內(nèi)企業(yè)的研發(fā)進(jìn)展走在了全球前列。
其中，達(dá)爾文生物的核心管線(xiàn)ALT001，是全球首款基于應(yīng)激誘導(dǎo)技術(shù)的間充質(zhì)干細(xì)胞衍生物藥物。通過(guò)模擬應(yīng)激環(huán)境，ALT001誘導(dǎo)干細(xì)胞分泌多種具有神經(jīng)修復(fù)功能的活性蛋白和外泌體，主要用于漸凍癥的治療。在小鼠模型中，ALT001顯著改善肌肉萎縮、運(yùn)動(dòng)功能并延長(zhǎng)壽命，目前正處于I期臨床試驗(yàn)中。而艾瑪生物的ER2001是國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批臨床實(shí)驗(yàn)的外泌體藥物，采用體內(nèi)自組裝外泌體遞送，用于早期顯性亨廷頓舞蹈癥的治療。目前，ER2001已經(jīng)獲得FDA和國(guó)家藥監(jiān)局的IND 批準(zhǔn)，進(jìn)入I期臨床試驗(yàn)階段，并取得FDA的孤兒藥資格認(rèn)定。
不同于海外外泌體臨床研究主要集中在治療和遞送，國(guó)內(nèi)的外泌體診斷、外泌體規(guī)模化生產(chǎn)快速成長(zhǎng)也值得一提。其中，爾瑞鑫悅子公司凱祥弘康生物研發(fā)的α-突觸核蛋白測(cè)定試劑盒在2024年獲批上市，成為全球首款基于外泌體檢測(cè)的帕金森病體外診斷產(chǎn)品。此外，思路迪生物開(kāi)發(fā)了用于外泌體樣本的腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)試劑盒，永和陽(yáng)光的外泌體樣本分析儀也獲批上市。
國(guó)內(nèi)部分獲批的外泌體醫(yī)療器械，數(shù)據(jù)來(lái)源：根據(jù)公開(kāi)信息整理
在外泌體規(guī)模化生產(chǎn)方面，國(guó)內(nèi)涌現(xiàn)出了一批深耕外泌體的上游CRDMO企業(yè)，為外泌體技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化落地補(bǔ)齊了生態(tài)鏈。恩澤康泰建立國(guó)內(nèi)首個(gè)外泌體GMP生產(chǎn)車(chē)間，可以實(shí)現(xiàn)單批次500L的產(chǎn)能，北科生物、國(guó)典醫(yī)藥等外泌體CRDMO也布局了完整GMP級(jí)外泌體生產(chǎn)線(xiàn)，為行業(yè)輸送穩(wěn)定的外泌體原料。在植物外囊泡領(lǐng)域，億航生物也建成了首個(gè)單批次500L產(chǎn)能的GMP生產(chǎn)線(xiàn)平臺(tái)。
在國(guó)內(nèi)，外泌體臨床應(yīng)用的商業(yè)化尚在早期階段，無(wú)論是宏觀(guān)層面的監(jiān)管體系，還是中觀(guān)層面的規(guī)?；に嚕踔琳谶M(jìn)行中的微觀(guān)層面的臨床試驗(yàn)管理，都還有大量工作未完成。
一方面，在監(jiān)管層面，國(guó)內(nèi)外泌體在醫(yī)美及臨床的監(jiān)管體系仍存在明顯的“空白”與“灰色地帶”，這給外泌體的違規(guī)使用、夸大宣傳留下了空間。盡管?chē)?guó)家發(fā)改委《十四五生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展規(guī)劃》已將“外泌體治療產(chǎn)品”納入監(jiān)管框架，但目前國(guó)內(nèi)外泌體產(chǎn)品尚無(wú)專(zhuān)門(mén)針對(duì)其獨(dú)特性質(zhì)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或單獨(dú)法規(guī)，主要依賴(lài)《藥品注冊(cè)管理辦法》、《化妝品監(jiān)督管理?xiàng)l例》等上位法律和相近法規(guī)來(lái)套用管理。
2025年6月，國(guó)家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心發(fā)布征求意見(jiàn)稿，明確將具有治療功能、依靠活性成分發(fā)揮作用的外泌體，納入藥品監(jiān)管。但在實(shí)踐中，由于缺乏具體的實(shí)施細(xì)則，仍然存在“套證生產(chǎn)”和“借臺(tái)代打”的現(xiàn)象。
從科學(xué)成熟度到監(jiān)管覆蓋，外泌體在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)處于一種“兩頭懸空”的狀態(tài)：既缺乏充分的臨床證據(jù)支撐商業(yè)應(yīng)用，又未被明確納入現(xiàn)有藥械審批體系。
另一方面，外泌體技術(shù)從實(shí)驗(yàn)室走向廣泛的臨床應(yīng)用，仍然需要打通臨床試驗(yàn)和生產(chǎn)工藝的多個(gè)關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)。在臨床試驗(yàn)階段，外泌體療法面臨的倫理審查和安全評(píng)估也極具挑戰(zhàn)性。雖然早期臨床試驗(yàn)顯示外泌體耐受性良好，但長(zhǎng)期免疫原性和致瘤性風(fēng)險(xiǎn)尚未得到充分評(píng)估，長(zhǎng)期安全性未知；外泌體在體內(nèi)的分布、代謝途徑及清除機(jī)制極其復(fù)雜，傳統(tǒng)的藥效藥代驗(yàn)證模型難以直接適用；部分外泌體產(chǎn)品涉及干細(xì)胞來(lái)源或基因編輯技術(shù)，面臨更嚴(yán)格的倫理審查。
在產(chǎn)量層面，外泌體行業(yè)僅有少數(shù)頭部企業(yè)的生產(chǎn)和制劑工藝可以滿(mǎn)足規(guī)模化生產(chǎn)要求。原料的缺失，是外泌體產(chǎn)業(yè)化的最大掣肘。究其本質(zhì)，外泌體是活細(xì)胞產(chǎn)生的天然產(chǎn)物，常每毫升培養(yǎng)基僅含10^8-10^9個(gè)外泌體，產(chǎn)量極低，且高度依賴(lài)細(xì)胞來(lái)源、培養(yǎng)基成分和收獲時(shí)間。盡管外泌體CRDMO行業(yè)正方興未艾，但總體仍缺乏能夠保持生物活性且符合 GMP 的規(guī)?；兓に嚕热绯匐x心、尺寸排阻色譜的工業(yè)化等，導(dǎo)致批次間差異顯著，難以滿(mǎn)足臨床級(jí)藥品的質(zhì)量要求。
此外，外泌體天然具備靶向遞送能力，但高效裝載siRNA、mRNA或藥物分子的技術(shù)仍不成熟。而且外泌體對(duì)溫度極為敏感，長(zhǎng)期冷凍保存（-80°C）是當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)，但這極大限制了其作為商品化藥物的流通和儲(chǔ)存。而外泌體臨床應(yīng)用本身的技術(shù)難題未解，穩(wěn)定的商業(yè)生態(tài)未能建立，則是出現(xiàn)違規(guī)行為的深層次原因。
如同歷史上所有讓人興奮的生物活性物質(zhì)一樣，外泌體從理論到實(shí)踐，還需要長(zhǎng)期而嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尿?yàn)證過(guò)程。此次“神藥”事件，無(wú)疑會(huì)推動(dòng)行業(yè)去偽存真、正本清源，讓技術(shù)回歸科學(xué)、產(chǎn)品回歸合規(guī)、市場(chǎng)回歸理性，讓外泌體從業(yè)者對(duì)生物科學(xué)的客觀(guān)規(guī)律多一份敬畏。
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