文 | 氨基觀察
FIC藥物，遇到了意想不到的波折。
3月9日，和黃醫(yī)藥公告，同步益普生全球決策，啟動(dòng)達(dá)唯珂在中國(guó)內(nèi)地、港澳地區(qū)的撤市與產(chǎn)品召回，停止全部在研臨床試驗(yàn)。
這款2025年3月才獲NMPA附條件批準(zhǔn)的全球首創(chuàng)EZH2抑制劑，上市不足一年便黯然退場(chǎng)。
而退市的原因，并非價(jià)格、醫(yī)?；蛏虡I(yè)化失利，而是安全天平徹底傾斜——SYMPHONY?1關(guān)鍵III期的獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）判定：達(dá)唯珂聯(lián)合R²方案治療濾泡性淋巴瘤，繼發(fā)性血液系統(tǒng)惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)大于臨床獲益。
基于此，益普生隨即決定，全球范圍內(nèi)撤回濾泡性淋巴瘤、上皮樣肉瘤兩大適應(yīng)癥。
達(dá)唯珂撤市是全球醫(yī)藥安全治理的又一典型案例。任何時(shí)候，安全永遠(yuǎn)是藥品的第一生命線，無(wú)論審批多快、商業(yè)化多好，一旦獲益風(fēng)險(xiǎn)逆轉(zhuǎn)，必須果斷退市。
對(duì)于我國(guó)而言，這既是挑戰(zhàn)，更是推動(dòng)監(jiān)管更嚴(yán)、研發(fā)更穩(wěn)、商業(yè)化更可持續(xù)、患者保障更完善的契機(jī)。
/ 01 /被低估的長(zhǎng)期毒性
達(dá)唯珂的折戟，直接導(dǎo)火索是聯(lián)合用藥的安全性失控。
復(fù)發(fā)/難治性(R/R)濾泡性淋巴瘤(FL)是一種難以治療的疾病，盡管CD20單抗的出現(xiàn)標(biāo)志著治療取得了進(jìn)展，但臨床仍有迫切需求。
正是在這一需求下，益普生的達(dá)唯珂悄然登場(chǎng)。
2020年6月，基于單臂臨床展現(xiàn)出的潛在顛覆力，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)達(dá)唯珂單藥治療用于既往接受過(guò)至少2種全身性治療或R/RFL且無(wú)其他滿意治療方案的成人患者。
當(dāng)然，這并不是終點(diǎn)，益普生希望通過(guò)聯(lián)用打開(kāi)更大空間。
該背景下誕生的SYMPHONY?1研究，旨在驗(yàn)證他澤司他聯(lián)合來(lái)那度胺+利妥昔單抗（R²方案），能否優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)R²方案，用于濾泡性淋巴瘤二線治療。
然而，也正是這一“增效”組合，觸發(fā)了繼發(fā)性血液系統(tǒng)惡性腫瘤的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
根據(jù)益普生的通報(bào)，該研究的獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）在審查了SYMPHONY-1研究的最新數(shù)據(jù)后建議，基于繼發(fā)性血液系統(tǒng)惡性腫瘤的不良事件，其潛在風(fēng)險(xiǎn)可能已超過(guò)患者的潛在獲益。
基于這些數(shù)據(jù)，益普生已決定即時(shí)將達(dá)唯珂撤市，包括濾泡性淋巴瘤（FL）和上皮樣肉瘤（ES）兩項(xiàng)適應(yīng)癥。
益普生已公布，除了將達(dá)唯珂撤市，益普生已啟動(dòng)相關(guān)程序，停止SYMPHONY-1研究中所有患者的他澤司他治療，并終止了所有進(jìn)行中的相關(guān)臨床試驗(yàn)和擴(kuò)展可及性項(xiàng)目。
/ 02 /虧本的和黃醫(yī)藥
益普生的決定，對(duì)于和黃醫(yī)藥而言，顯然絕非利好。
基于患者安全至上的原則，和黃醫(yī)藥也決定同步益普生全球決策，啟動(dòng)達(dá)唯珂在中國(guó)內(nèi)地、港澳地區(qū)的撤市與產(chǎn)品召回，停止全部在研臨床試驗(yàn)。
達(dá)唯珂曾被視為和黃醫(yī)藥license in模式的一大重要成果。其在國(guó)內(nèi)的商業(yè)化路徑，是典型的引進(jìn)模式：由Epizyme（益普生旗下）作為上市許可持有人（MAH），和黃醫(yī)藥作為境內(nèi)合作伙伴，負(fù)責(zé)中國(guó)區(qū)的臨床開(kāi)發(fā)、注冊(cè)準(zhǔn)入與市場(chǎng)推廣。
然而，該產(chǎn)品直至2025年才在國(guó)內(nèi)獲批，商業(yè)化時(shí)間極短，收入規(guī)模十分有限。和黃醫(yī)藥2025年財(cái)報(bào)顯示，達(dá)唯珂全年銷售額僅250萬(wàn)美元，對(duì)公司整體業(yè)績(jī)幾乎沒(méi)有貢獻(xiàn)，這也是公司對(duì)外宣稱“撤市不影響財(cái)務(wù)指引”的核心原因。
但業(yè)績(jī)指引不受影響，并不代表沒(méi)有損失，其背后的虧損是實(shí)實(shí)在在的。
2021年引進(jìn)該產(chǎn)品時(shí)，和黃醫(yī)藥已支付2500萬(wàn)美元首付款，同時(shí)協(xié)議中還約定了最高1.1億美元的研發(fā)及監(jiān)管里程碑款項(xiàng)。而達(dá)唯珂已在國(guó)內(nèi)成功獲批，意味著對(duì)應(yīng)的里程碑付款大概率已實(shí)際支付。
除此之外，為了在國(guó)內(nèi)獲批上市，和黃醫(yī)藥還自行承擔(dān)了橋接臨床試驗(yàn)的費(fèi)用；產(chǎn)品獲批后，商業(yè)化團(tuán)隊(duì)搭建、市場(chǎng)推廣、渠道準(zhǔn)入等前期投入，同樣構(gòu)成了沉沒(méi)成本。
當(dāng)然，達(dá)唯珂退市不只是一家企業(yè)虧與賺的問(wèn)題。
/ 03 /創(chuàng)新可以求快，但不能犧牲安全
一款FIC藥物，從研發(fā)到上市往往要耗費(fèi)十?dāng)?shù)年時(shí)間、投入數(shù)億美元，最終卻因安全性問(wèn)題全球撤市，對(duì)原研企業(yè)、引進(jìn)方和患者而言，都是多重遺憾。
達(dá)唯珂并非是第一個(gè)因安全問(wèn)題撤市的進(jìn)口創(chuàng)新藥，也絕不會(huì)是最后一個(gè)。它的落幕，給監(jiān)管、企業(yè)、資本與臨床端都留下了清晰而沉重的行業(yè)啟示。
所有的創(chuàng)新、速度與商業(yè)回報(bào)，都必須建立在“安全有效”這一基石之上。加速批準(zhǔn)，是為了讓好藥更早惠及患者，而非為企業(yè)繞過(guò)安全監(jiān)管大開(kāi)綠燈。
事實(shí)上，在海外成熟監(jiān)管體系中，藥物因風(fēng)險(xiǎn)獲益逆轉(zhuǎn)而退市，本就是常態(tài)。但在國(guó)內(nèi)，很長(zhǎng)一段時(shí)間里，退市機(jī)制是缺失的。經(jīng)過(guò)這些年的發(fā)展，我們擁有成熟的附條件批準(zhǔn)、突破性療法、優(yōu)先審評(píng)通道，能讓一款新藥以最快速度獲批上市、進(jìn)入醫(yī)保、覆蓋患者。
但長(zhǎng)期以來(lái)，“批得快”并不等于“退得快”，上市后的風(fēng)險(xiǎn)退出與動(dòng)態(tài)調(diào)整機(jī)制，一直是明顯短板。
如今，達(dá)唯珂事件再次證明：快批不是終點(diǎn)，批后的嚴(yán)管才是保障公共健康的關(guān)鍵。未來(lái)，境外重大安全信號(hào)觸發(fā)境內(nèi)快速聯(lián)動(dòng)、上市后再評(píng)價(jià)形成硬約束、風(fēng)險(xiǎn)獲益持續(xù)動(dòng)態(tài)評(píng)估，必將成為行業(yè)常態(tài)。
對(duì)中國(guó)創(chuàng)新藥企而言，也應(yīng)真正謹(jǐn)記：創(chuàng)新不只是為了快。下一個(gè)熱門(mén)靶點(diǎn)、下一款加速批準(zhǔn)的新藥，都該守住這條紅線：
療效決定藥物能走多快，安全則決定藥物能走多遠(yuǎn)。至少，對(duì)于達(dá)唯珂同機(jī)制的跟隨者來(lái)說(shuō)，這是一個(gè)必須思考更多的問(wèn)題。
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