長(zhǎng)期以來(lái)，CGD 的治療手段極為有限：臨床常用方案包括長(zhǎng)期使用抗生素（甲氧芐啶 / 磺胺甲噁唑）、抗真菌藥（伊曲康唑）以及干擾素 γ，用以預(yù)防和減輕感染。但這些都只是對(duì)癥緩解，患者需要長(zhǎng)期甚至終身用藥，且藥物耐藥性會(huì)隨時(shí)間不斷累積，反而可能誘發(fā)更嚴(yán)重的感染。
目前，CGD 唯一具備潛在治愈可能的方式是造血干細(xì)胞移植，但可供匹配的供體極度稀缺，不少患者并不具備移植條件；而移植本身又伴隨著移植物抗宿主?。℅VHD）等嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，甚至可能危及生命。
也就是說(shuō)，盡管 CGD 的致病機(jī)制早已清晰，但臨床仍存在巨大未滿足需求 ——更安全、可普及、能真正根治的療法，一直是患者與醫(yī)學(xué)界的共同期待。
但并沒(méi)有過(guò)多藥企關(guān)注該領(lǐng)域，原因在于：患者規(guī)模實(shí)在太少。
據(jù)《紐約時(shí)報(bào)》報(bào)道，Prime Medicine 最初曾計(jì)劃投入 2000 萬(wàn)～3000 萬(wàn)美元，招募至多 12 名患者開(kāi)展 PM359 的臨床研究，但最終選擇將資源轉(zhuǎn)向其他管線。
公司內(nèi)部測(cè)算顯示，全美符合這一療法適用條件的 CGD 患者僅約 50 人，研發(fā)投入與潛在市場(chǎng)規(guī)模嚴(yán)重不匹配，這也直接導(dǎo)致該項(xiàng)目一度被擱置。
PM359是Prime Medicine基于下一代基因編輯技術(shù)Prime Editing（先導(dǎo)編輯）開(kāi)發(fā)的體外基因療法，它通過(guò)修正患者干細(xì)胞中NCF1基因突變，恢復(fù)患者的NADPH氧化酶活性，重新建立正常的免疫功能。
從小樣本臨床結(jié)果來(lái)看，表現(xiàn)并不差。
2025年，Prime Medicine公布了PM359治療慢性肉芽腫?。–GD）的1/2期臨床結(jié)果：移植后2–3周中性粒細(xì)胞和血小板迅速植入，30天內(nèi)NADPH氧化酶活性恢復(fù)至3–4倍治療閾值，且維持6個(gè)月，同時(shí)兩名患者均未出現(xiàn)新的并發(fā)癥，無(wú)嚴(yán)重不良事件發(fā)生。
盡管只有2名受試者，但對(duì)比CGD當(dāng)前治愈方法造血干細(xì)胞移植（HSCT）相比，PM359的基因編輯療法快速、有效且安全。
有報(bào)道顯示，Prime Medicine 最初計(jì)劃投入2000 萬(wàn)–3000 萬(wàn)美元，招募12 名患者推進(jìn) PM359 的臨床研究，但最終并未按原計(jì)劃繼續(xù)。
背后是公司明確的戰(zhàn)略轉(zhuǎn)向：將研發(fā)重心從體外基因治療轉(zhuǎn)向體內(nèi)基因治療，聚焦肝靶向罕見(jiàn)病，PM577、PM647 正是其后續(xù)重點(diǎn)推進(jìn)的體內(nèi)基因編輯管線。以及上文提及的，產(chǎn)出不明確。在投入產(chǎn)出權(quán)衡下，PM359 被降級(jí)，相關(guān)團(tuán)隊(duì)也在 2025 年公司裁員 25%的調(diào)整中受到影響。這也使得此次沖擊上市，可依據(jù)的臨床數(shù)據(jù)仍僅來(lái)自2 名受試者。
但如今，Prime Medicine 的態(tài)度明顯轉(zhuǎn)向積極。公司在與 FDA 溝通后改變判斷，公開(kāi)表示：現(xiàn)有已獲得的數(shù)據(jù)，足以支持 PM359 申請(qǐng)加速批準(zhǔn)，正與監(jiān)管機(jī)構(gòu)推進(jìn)上市申請(qǐng)前的最終對(duì)齊。
無(wú)論 PM359 最終能否獲批，一個(gè)趨勢(shì)已十分清晰：罕見(jiàn)病藥物正獲得監(jiān)管與市場(chǎng)的雙重優(yōu)待。
這背后，是一系列監(jiān)管政策的持續(xù)松綁。FDA 對(duì)超罕見(jiàn)病采用小規(guī)模臨床數(shù)據(jù)審批早有先例。2015 年 9 月，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)Xuriden（尿苷三乙酸酯） 用于治療遺傳性乳清酸尿癥，僅依據(jù)一項(xiàng)納入4 名患者的單臂臨床試驗(yàn)，創(chuàng)下當(dāng)時(shí)已獲批藥物中最小樣本量紀(jì)錄。
近兩年，這一思路正被制度化落地。2026 年 2 月 23 日，F(xiàn)DA 發(fā)布罕見(jiàn)病個(gè)性化療法加速開(kāi)發(fā)框架（合理機(jī)制框架），明確針對(duì)患者極少、無(wú)法開(kāi)展傳統(tǒng) RCT的超罕見(jiàn)病，允許企業(yè)以小規(guī)模研究提交上市申請(qǐng)，不再?gòu)?qiáng)制要求大樣本統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著結(jié)果。
除了審批綠燈，直接的經(jīng)濟(jì)激勵(lì)同樣可觀。2026 年 2 月 3 日，美國(guó)《2026 財(cái)年綜合撥款法案》簽署生效，罕見(jiàn)兒科疾病優(yōu)先審評(píng)券（PRV）制度正式延期至 2029 年。根據(jù)規(guī)則，藥企開(kāi)發(fā)的罕見(jiàn)兒科新藥獲批后，可獲得一張可轉(zhuǎn)讓、可出售的優(yōu)先審評(píng)券，用于將任一藥物審評(píng)周期從 10 個(gè)月壓縮至 6 個(gè)月。
由于稀缺且可交易，PRV 已成為藥企爭(zhēng)奪的 “硬通貨”。近年市場(chǎng)成交價(jià)長(zhǎng)期穩(wěn)定在1 億美元上下；2026 年初以來(lái)，更是接連出現(xiàn)2 億美元、2.05 億美元的高價(jià)交易，刷新近十年紀(jì)錄。
也正因此，聚焦罕見(jiàn)病賽道，已成為不少 Biotech 在監(jiān)管紅利下的核心策略。但一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題隨之而來(lái)：
在持續(xù)的政策傾斜與資本加持下，這條路徑會(huì)是一條捷徑嗎？
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