文 | 氨基觀察
在醫(yī)藥投資領(lǐng)域，HPV疫苗絕對(duì)是一個(gè)現(xiàn)象級(jí)神話。
一個(gè)疫苗單品曾催生了多家千億市值的公司，背后的邏輯簡單而堅(jiān)硬：作為全球唯一能預(yù)防癌癥的疫苗，面對(duì)的是宮頸癌這一明確病因和龐大市場。
隨著國產(chǎn)玩家悉數(shù)入場，HPV疫苗從一針難求的藍(lán)海，卷成了價(jià)格廝殺的紅海。疫苗投資的故事，似乎很難再講出新的花樣。
但是，宮頸癌防治的篇章，遠(yuǎn)未結(jié)束。疫苗解決的是“防”，但“治”的環(huán)節(jié)，尤其是癌前病變階段，長期陷于“被動(dòng)觀察”與“過度手術(shù)”的兩難困境。一個(gè)巨大的臨床空白，始終懸而未決。
如今，破局者已至。
3月3日，亞虹醫(yī)藥宣布，其核心產(chǎn)品APL-1702（希維她®）正式獲得國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。這是全球首個(gè)且唯一用于宮頸上皮內(nèi)瘤病變2級(jí)（CIN2）的非手術(shù)、無創(chuàng)治療產(chǎn)品。
其瞄準(zhǔn)的，不僅是百億級(jí)的藍(lán)海市場，更可能是接力HPV疫苗的下一個(gè)現(xiàn)象級(jí)國產(chǎn)大單品。也正因此，3月4日，在震蕩不已的醫(yī)藥行情下，亞虹醫(yī)藥錄得一個(gè)漲停板。
顯然，一個(gè)屬于國產(chǎn)創(chuàng)新大單品的時(shí)代，正加速拉開序幕。
/ 01 /宮頸癌“可控”的硬邏輯
宮頸癌是目前全球唯一病因明確、可防可控的惡性腫瘤，這一特性也讓其成為醫(yī)藥領(lǐng)域超級(jí)單品的天然孵化場。
HPV疫苗在“可防”領(lǐng)域的成功，已經(jīng)印證了這一賽道的商業(yè)價(jià)值。而在“可控”的癌前病變領(lǐng)域，更是藏著一個(gè)體量驚人且尚未被開發(fā)的藍(lán)海市場。
從市場規(guī)模來看，宮頸癌前病變的潛在需求足以支撐起一個(gè)重磅單品。
盡管HPV疫苗上市多年，但疫苗的普及需要漫長周期，國內(nèi)適齡人群接種率仍有較大提升空間，這也為癌前病變市場留下了超10年的發(fā)展窗口期。
與此同時(shí)，相關(guān)預(yù)測(cè)顯示，中國高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）患者將達(dá)220萬人，其中CIN2作為最佳干預(yù)期，直接治療需求規(guī)模可觀；疊加宮頸癌的發(fā)生是一個(gè)長期過程，從低級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病病變（LSIL，即CIN1）開始，逐步發(fā)展至HSIL（含中度CIN2、重度CIN3），最后才有可能演變成宮頸癌，這一周期通常需要10-20年。
其中，約20%的HSIL可能在10年內(nèi)進(jìn)展為浸潤性宮頸癌，但只要發(fā)現(xiàn)及時(shí)，并對(duì)宮頸病變，尤其是HSIL進(jìn)行準(zhǔn)確、規(guī)范治療，就可以有效預(yù)防宮頸癌。這也是患者愿意為宮頸癌前病變付費(fèi)的核心所在。
而這個(gè)市場的核心空白，在于缺乏非手術(shù)治療方案，導(dǎo)致臨床診療長期陷入 “被動(dòng)觀察” 與 “過度手術(shù)” 的雙重矛盾。對(duì)于CIN2患者，當(dāng)前治療以宮頸錐切術(shù)（LEEP）為主，部分醫(yī)生為求穩(wěn)妥，存在“一刀切”的過度手術(shù)傾向。
要知道，手術(shù)的弊端十分顯著。一方面，手術(shù)會(huì)損傷宮頸機(jī)能，大幅提升患者后續(xù)早產(chǎn)、流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)，與年輕患者的生育需求形成尖銳沖突。這導(dǎo)致部分患者因恐懼手術(shù)而選擇被動(dòng)觀察，延誤治療；
另一方面，手術(shù)也無法徹底清除HPV病毒，術(shù)后復(fù)發(fā)率居高不下，部分患者需多次手術(shù)，極端情況下甚至面臨子宮摘除。
這一矛盾在生育友好的社會(huì)需求和消除宮頸癌的國家戰(zhàn)略背景下，更顯突出。近年來，國家出臺(tái)一系列政策措施，加速“生育友好”這項(xiàng)系統(tǒng)性工程的建設(shè)；國家也明確提出提升宮頸癌綜合防治能力，實(shí)現(xiàn)70%適齡婦女宮頸癌篩查率、90%患者治療率的目標(biāo)，而癌前病變的有效干預(yù)是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的關(guān)鍵。
這自然對(duì)宮頸癌前病變的治療提出了新要求：既要有效阻斷癌變，又要兼顧生育功能保護(hù)。
亞虹醫(yī)藥希維她®的獲批，則精準(zhǔn)破解了這一臨床痛點(diǎn)。作為全球首創(chuàng)的光動(dòng)力藥械聯(lián)用無創(chuàng)治療方案，其通過光敏劑在病變細(xì)胞內(nèi)的特異性蓄積，經(jīng)光照誘導(dǎo)病變細(xì)胞凋亡，實(shí)現(xiàn)對(duì)病變組織的精準(zhǔn)靶向治療，既避免了手術(shù)對(duì)宮頸的器質(zhì)性損傷，又能實(shí)現(xiàn)病變逆轉(zhuǎn)——Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)顯示，CIN2治療組57.5%的患者在首次治療后6個(gè)月轉(zhuǎn)為正常組織或低級(jí)別病變，近60%患者可免于手術(shù)。
這意味著，這款產(chǎn)品將為患者帶去更優(yōu)治療選擇，推動(dòng)宮頸癌前病變治療范式的變革，進(jìn)而讓宮頸癌 “可控” 從概念變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)，這也讓市場看到了下一個(gè)現(xiàn)象級(jí)單品的核心潛質(zhì)。
/ 02 /三重增長曲線清晰
一款真正的超級(jí)單品，從來不是單一適應(yīng)癥的成功，而是具備持續(xù)的價(jià)值釋放能力。希維她®的核心看點(diǎn)也正在于此：
不僅填補(bǔ)了CIN2非手術(shù)治療的空白，更在于其清晰的三重增長曲線。
第一增長曲線：獲批CIN2適應(yīng)癥，15億峰值市場觸手可及
CIN2適應(yīng)癥將是希維她®的基本盤，市場預(yù)期15億峰值銷售額并非空談。這一判斷基于龐大的市場需求、患者的高付費(fèi)意愿，以及亞虹醫(yī)藥充分的商業(yè)化準(zhǔn)備。
從需求端來看，CIN2作為宮頸癌前病變的關(guān)鍵階段，患者基數(shù)穩(wěn)步增長，預(yù)計(jì)2030年將達(dá)66.5萬人，隨著篩查率提升和“加速消除宮頸癌行動(dòng)計(jì)劃”推進(jìn)，2035年將超100萬人。更重要的是，這部分患者以25-35歲女性為主，對(duì)無創(chuàng)、保生育的治療方案存在迫切需求，這為產(chǎn)品商業(yè)化提供了堅(jiān)實(shí)的用戶基礎(chǔ)。
從商業(yè)化端來看，亞虹醫(yī)藥也已完成全面布局，搭建起成熟商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，并積極推進(jìn)市場推廣、專家共識(shí)工作，重塑“無創(chuàng)優(yōu)先”的臨床觀念；同時(shí)，努力提高醫(yī)院覆蓋增加藥物可及性，并通過多層次創(chuàng)新支付方案，提升患者可負(fù)擔(dān)性。
憑借差異化的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)和扎實(shí)的商業(yè)化布局，希維她®在CIN2適應(yīng)癥的市場突破具備高度確定性。
第二增長曲線：拓展CIN1、CIN3，滿足數(shù)百萬患者未被滿足的臨床需求
在CIN2基本盤之外，希維她®的第二增長曲線指向CIN1和CIN3的適應(yīng)癥拓展，從兩個(gè)維度激活宮頸癌前病變的潛在治療需求，實(shí)現(xiàn)市場規(guī)模的幾何級(jí)擴(kuò)容。
一方面，拓展CIN3適應(yīng)癥，替代部分手術(shù)治療。CIN3屬于高級(jí)別癌前病變，當(dāng)前以手術(shù)治療為主，但我國CIN3患者HPV感染率高達(dá)84.37%，部分無法耐受手術(shù)、高齡或有強(qiáng)烈生育需求的患者，存在迫切的無創(chuàng)治療訴求。而APL-1702的國際多中心Ⅲ期研究中，CIN3患者亞組的病理消退率達(dá)到37.6%，遠(yuǎn)高于安慰劑組的28.4%。未來若獲批，其將承接這部分強(qiáng)治療需求，成為手術(shù)治療外的優(yōu)選項(xiàng)。
另一方面，挖掘CIN1適應(yīng)癥，激活 “被動(dòng)觀察” 下的潛在需求。CIN1患者基數(shù)大，但目前臨床多采取隨訪觀察策略，約10%的患者因病變持續(xù)進(jìn)展需要積極干預(yù)，卻缺乏針對(duì)性的非手術(shù)治療方案。希維她®的無創(chuàng)特性，恰好匹配患者 “早干預(yù)、少損傷” 的治療需求。
數(shù)據(jù)顯示，CIN確診人群（CIN1/2/3）約350萬，隨著篩查率的提升，CIN患病人群將達(dá)1231萬。若成功拓展CIN1/3適應(yīng)癥，希維她®將打開數(shù)百萬量級(jí)的患者市場。
第三增長曲線：全球化BD+HPV清除，打開千億級(jí)增量市場
希維她®的長期價(jià)值，更在于其第三增長曲線——全球化License-out和HPV病毒清除適應(yīng)癥的探索，這將讓其從 “癌前病變治療產(chǎn)品” 升級(jí)為 “HPV感染全周期防控產(chǎn)品”，天花板將徹底打開。
全球化BD合作，將打開高價(jià)值海外藍(lán)海。作為全球首款CIN2非手術(shù)治療產(chǎn)品，APL-1702的國際多中心Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)已發(fā)表于Cell Press旗下《Med》雜志，療效和安全性得到全球醫(yī)學(xué)界認(rèn)可。目前，其上市許可申請(qǐng)已獲歐洲藥品管理局受理，并與FDA就美國上市的Ⅲ期臨床設(shè)計(jì)達(dá)成一致，亞虹醫(yī)藥正積極尋找海外商業(yè)化合作伙伴，并與多家跨國藥企保持密切溝通。
HPV病毒清除適應(yīng)癥的探索，瞄準(zhǔn)5000萬人群的大市場。中國約有5300萬高危HPV感染人群，這一群體同樣存在明確的無創(chuàng)、無痛治療需求，但目前尚無針對(duì)性治療方案。根據(jù)Ⅲ期臨床數(shù)據(jù)，在首次接受治療的半年后，APL-1702組中高危HPV病毒亞型（HPV16/18）的清除率達(dá)到了31.4%，幾乎是安慰劑組（15.4%）的兩倍。
這意味著，希維她®未來在防治宮頸癌方面，不僅僅是治療，更可能是從預(yù)防的角度出發(fā)?；谶@一潛力，亞虹醫(yī)藥已啟動(dòng)HPV清除適應(yīng)癥的臨床探索，若成功獲批，產(chǎn)品將實(shí)現(xiàn)從“治療病變” 到 “病毒防控感染” 的跨越，這一市場的打開將讓希維她®的成長天花板再上一個(gè)臺(tái)階。
此外，希維她®的研發(fā)探索并未止步于宮頸癌前病變，公司正結(jié)合可穿戴創(chuàng)新型醫(yī)療器械，探索外陰白斑、尖銳濕疣等婦科適應(yīng)癥，同時(shí)推進(jìn)中重度痤瘡等皮科醫(yī)美適應(yīng)癥的開發(fā)。多適應(yīng)癥及消費(fèi)醫(yī)療領(lǐng)域的布局，將進(jìn)一步豐富產(chǎn)品的應(yīng)用場景，為長期增長提供更多可能。
換言之，希維她®的爆發(fā)力將持久且強(qiáng)勁。
/ 03 /迎接國產(chǎn)大單品的美好時(shí)代
站在更高的維度來看，希維她®的誕生，遠(yuǎn)不止是亞虹醫(yī)藥一家企業(yè)的里程碑，更預(yù)示著國產(chǎn)創(chuàng)新藥大單品時(shí)代才剛剛開啟，背后的邏輯清晰可辨。
其一，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的發(fā)展，曾長期陷入“扎堆熱門靶點(diǎn)”的內(nèi)卷困境，PD-1等靶點(diǎn)動(dòng)輒數(shù)十家企業(yè)布局，不僅造成研發(fā)資源的浪費(fèi)，也使得產(chǎn)品缺乏差異化競爭力，難以誕生真正的大單品。
而近年來，一批本土創(chuàng)新藥企業(yè)開始轉(zhuǎn)變思路，從臨床需求出發(fā)，深耕未被滿足的細(xì)分領(lǐng)域，這成為誕生重磅大單品的核心前提。
無論是康方生物引領(lǐng)全球PD-1/VEGF雙抗浪潮，還是亞虹醫(yī)藥瞄準(zhǔn)宮頸癌前病變非手術(shù)治療的空白，這種 “不隨波逐流，只盯需求空白” 的研發(fā)邏輯，正是國產(chǎn)創(chuàng)新藥突破內(nèi)卷、實(shí)現(xiàn)高質(zhì)量發(fā)展的關(guān)鍵，而隨著更多企業(yè)加入這一行列，國產(chǎn)大單品的誕生將進(jìn)入加速期。
其二，一款產(chǎn)品能否成為大單品，核心技術(shù)的可靠性是根本，而從臨床數(shù)據(jù)到注冊(cè)落地、再到商業(yè)化布局的全鏈條驗(yàn)證，是產(chǎn)品成功的關(guān)鍵。
眼下，百濟(jì)神州的澤布替尼全球銷售額接近40億元，信達(dá)生物等第一梯隊(duì)玩家也站在了盈利的關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)，包括亞虹醫(yī)藥等越來越多藥企同樣迎來了從biotech邁向biopharma的進(jìn)階時(shí)刻，這種全鏈條能力的驗(yàn)證，正成為它們持續(xù)打造大單品的核心底氣。
其三，從行業(yè)發(fā)展規(guī)律來看，單一產(chǎn)品的突破并非偶然，而是企業(yè)創(chuàng)新平臺(tái)能力的體現(xiàn)。
仍以亞虹醫(yī)藥為例。希維她®的成功上市，不僅證明了產(chǎn)品本身的實(shí)力，更驗(yàn)證了其底層“藥械技術(shù)平臺(tái)”的交付能力。平臺(tái)的驗(yàn)證意味著可復(fù)制的研發(fā)成功率和更高效的管線拓展能力，這正是支撐藥企長期價(jià)值、催生更多大單品的內(nèi)在引擎。
這也是亞虹醫(yī)藥后續(xù)價(jià)值再裂變的關(guān)鍵。除了希維她®，其在膀胱癌等存在巨大臨床未滿足需求的領(lǐng)域亦有深入布局，全球首款便攜式一次性藍(lán)光膀胱軟鏡（APL-2304）已提交歐盟注冊(cè)申請(qǐng)，旨在填補(bǔ)門診藍(lán)光膀胱鏡的市場空白；在炎癥性腸病和腫瘤領(lǐng)域，也有APL-1401、潛在同類最佳USP1抑制劑APL-2302及首個(gè)ADC產(chǎn)品等在研管線。
從行業(yè)層面來看，當(dāng)更多創(chuàng)新藥企的核心技術(shù)平臺(tái)得到驗(yàn)證，后續(xù)的研發(fā)效率、臨床推進(jìn)節(jié)奏將大幅提升，未來將有更多基于核心技術(shù)平臺(tái)的創(chuàng)新產(chǎn)品誕生，推動(dòng)更多國產(chǎn)大單品的涌現(xiàn)。
醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新，終究要回歸 “以患者為中心” 的本質(zhì)。當(dāng)更多企業(yè)如亞虹醫(yī)藥一樣，扎根臨床未滿足需求，深耕細(xì)作，國產(chǎn)創(chuàng)新藥的大單品時(shí)代，必將迎來更激蕩的未來。
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