可以說(shuō)，MCE實(shí)現(xiàn)了先天免疫和適應(yīng)性免疫的雙線調(diào)節(jié)和連接作用。
更重要的是，髓系細(xì)胞可控地釋放促炎因子，降低CRS發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，這也是相較于TCE的最大優(yōu)勢(shì)——安全性。
從應(yīng)用場(chǎng)景看，由于實(shí)體瘤存在致密的基質(zhì)屏障以及免疫異質(zhì)性微環(huán)境，導(dǎo)致TCE分子滲透力不足，而MCE的雙重調(diào)節(jié)機(jī)制有望補(bǔ)足這一適應(yīng)癥。。
除此之外，MCE也有望實(shí)現(xiàn)自免疾病的突破。賽諾菲從Dren Bio收購(gòu)的MCE DR-0201（SAR448501）正是這一可能性的典型驗(yàn)證。
作為一種潛在的首創(chuàng)靶向CD20的MCE，DR-0201能激活特定的組織駐留和遷移的髓系細(xì)胞，并通過(guò)靶向吞噬作用誘導(dǎo)深度B細(xì)胞耗竭。該技術(shù)對(duì)現(xiàn)有難治性B細(xì)胞介導(dǎo)的自免疾病如SLE患者而言是突破。
從澤安生物、Dren Bio公司的管線布局來(lái)看，它們圍繞腫瘤和自免疾病已開(kāi)展針對(duì)不同靶點(diǎn)的MCE研發(fā)。
澤安生物的LTZ-301（CD79b）針對(duì)B細(xì)胞淋巴瘤與自身免疫相關(guān)適應(yīng)癥，LTZ-232（EpCAM）則用于實(shí)體瘤與腹水治療，LTZ-233面向更廣泛的實(shí)體瘤。
Dren Bio的多款分子也在腫瘤與自免雙線推進(jìn)，其中DR-0201作為潛在的首創(chuàng)CD20雙抗實(shí)現(xiàn)深度B細(xì)胞清除在自免疾病中發(fā)揮優(yōu)勢(shì)；DR-01目前正在對(duì)大顆粒淋巴細(xì)胞白血病和細(xì)胞毒性淋巴瘤患者進(jìn)行評(píng)估，并正在擴(kuò)展到各種自身免疫性疾病的適應(yīng)癥；DR-0202則靶向多種實(shí)體瘤。
憑借安全性優(yōu)勢(shì)和適應(yīng)癥的拓展能力，MCE正成為大藥企們布局的下一個(gè)核心免疫銜接器方向 。
作為一項(xiàng)早期技術(shù)，MCE帶給市場(chǎng)無(wú)限期待的同時(shí)，也伴隨著不可忽視的問(wèn)題甚至風(fēng)險(xiǎn)。
首先MCE的激活模式更溫和，這意味著殺傷能力可能不如TCE或CAR-T那樣直接強(qiáng)勁，治療上只能作為備選或考慮聯(lián)用策略。
而針對(duì)髓系免疫細(xì)胞療法在此之前就有過(guò)嘗試。2016年，以Carisma Therapeutics為首的藥企開(kāi)始了針對(duì)巨噬細(xì)胞的CAR-M研發(fā)，利用巨噬細(xì)胞的天然效應(yīng)，實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期的抗腫瘤免疫，從而攻克實(shí)體瘤治療。
Carisma公司的CT-0508（HER2 CAR-M）雖然早期數(shù)據(jù)良好，但最終卻被暫停。對(duì)此公司給出的官方解釋是，考慮到HER2藥物的競(jìng)爭(zhēng)市場(chǎng)格局，以及目前獲批HER2藥物對(duì)患者體內(nèi)出現(xiàn)的HER2抗原下調(diào)而做出戰(zhàn)略調(diào)整。但這也間接反映出髓系免疫細(xì)胞治療的競(jìng)爭(zhēng)格局不佳。
此外，巨噬細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中容易重新變身為支持腫瘤生長(zhǎng)的M2型巨噬細(xì)胞，削弱其抗腫瘤功能，這一點(diǎn)需要在臨床上仔細(xì)評(píng)估。
盡管MCE仍處于早期探索階段，但已經(jīng)從概念性研究邁入可驗(yàn)證階段。更重要的是，MCE不是簡(jiǎn)單成為“巨噬細(xì)胞版TCE”，它所瞄準(zhǔn)的固有免疫可與TCE、PD-1、ADC等療法互補(bǔ)實(shí)現(xiàn)聯(lián)合免疫治療。
從這個(gè)角度來(lái)看，大藥企的興趣更來(lái)自其平臺(tái)化潛力。
隨著更多真實(shí)的臨床數(shù)據(jù)出現(xiàn)，這類以髓系細(xì)胞為核心的免疫調(diào)節(jié)策略，有望補(bǔ)上免疫體系的關(guān)鍵空白。而以賽諾菲、諾華為首的大藥企大筆投入，也正在點(diǎn)燃市場(chǎng)對(duì)MCE的開(kāi)發(fā)熱情。
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