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文 | 氨基觀察，作者 | 武月

從2024年到2025年，全球藥企巨頭在核藥領(lǐng)域的“鈔能力”角逐從未停歇，這個(gè)被視為“精準(zhǔn)抗癌下一個(gè)風(fēng)口”的賽道，正迎來(lái)前所未有的熱度高峰。

諾華兩款明星產(chǎn)品Lutathera與Pluvicto僅2025年前9個(gè)月就斬獲20億美元，再次印證著核藥的巨大潛力。

然而，核藥狂潮下，供應(yīng)鏈的壓力正在拉滿。GLP-1產(chǎn)能短缺大家早已不再陌生，大藥企也在通過(guò)瘋狂投產(chǎn)來(lái)解決。到了核藥這里，目前還沒(méi)有一個(gè)簡(jiǎn)單粗暴的解決方案，即通過(guò)短時(shí)間砸錢來(lái)解決核藥的供應(yīng)鏈問(wèn)題。

這是因?yàn)?，與傳統(tǒng)的小分子或生物藥物不同，這些療法涉及放射性同位素，需要專門的設(shè)施、嚴(yán)格的質(zhì)量程序、安全方案和精確的協(xié)調(diào)。放射性核素供應(yīng)的緊箍咒、居高不下的成本壓力、層層加碼的監(jiān)管壁壘，每一道坎都在考驗(yàn)企業(yè)的硬實(shí)力。

尤其是隨著大藥企推動(dòng)更多核藥療法的臨床，關(guān)于供應(yīng)鏈的新一輪的壓力測(cè)試已近在眼前。

爆發(fā)與短缺

核藥的爆發(fā)并非偶然，其獨(dú)特的診療優(yōu)勢(shì)早已埋下伏筆。在診斷維度，它是目前唯一能在活體內(nèi)實(shí)現(xiàn)代謝與功能顯像的技術(shù)，核素衰變釋放的信號(hào)經(jīng)PET等設(shè)備轉(zhuǎn)化為精準(zhǔn)影像，讓病灶無(wú)處遁形；

治療層面，核素釋放的電離輻射可直接殺傷病變細(xì)胞，從物理機(jī)制上規(guī)避了傳統(tǒng)化療與靶向藥的耐藥性困境。更具革命性的是RDC平臺(tái)的“診療一體”能力——同一靶向分子上更換不同核素，即可完成從診斷到治療的無(wú)縫銜接，大幅提升精準(zhǔn)醫(yī)療效率。

諾華Pluvicto的成功，徹底點(diǎn)燃了MNC對(duì)核藥的關(guān)注與熱情。從阿斯利康、BMS、禮來(lái)的大手筆收購(gòu)，到拜耳、賽諾菲、強(qiáng)生等巨頭也紛紛通過(guò)合作或自研切入賽道。以遠(yuǎn)大、先通等為代表的國(guó)內(nèi)企業(yè)同樣動(dòng)作頻頻，試圖在藍(lán)海中分一杯羹。

隨著越來(lái)越多藥企的進(jìn)入，核藥的研發(fā)活動(dòng)日益增多。以被視為L(zhǎng)u-177 β療法之后的“下一代”核藥熱點(diǎn)的Ac-225為例，2008年至2021年間，藥企在ClinicalTrials.gov注冊(cè)平臺(tái)上登記了12項(xiàng)涉及放射性同位素Ac-225的臨床試驗(yàn)。2022年至2024年，又新增了12項(xiàng)；2025年則呈現(xiàn)爆發(fā)式增長(zhǎng)，阿斯利康、拜耳、諾華及BMS旗下的 RayzeBio等藥企在前9個(gè)月就登記了13項(xiàng)試驗(yàn)。

這種爆發(fā)使得支撐核藥所需的基礎(chǔ)設(shè)施不堪重負(fù)。由于核藥供應(yīng)鏈的特殊性遠(yuǎn)超傳統(tǒng)藥物，從同位素生產(chǎn)反應(yīng)堆到患者治療設(shè)施，每個(gè)環(huán)節(jié)都需專屬配置，但在需求激增下走向失衡。比如RayzeBio公司去年因放射性同位素Ac- 225短缺，暫停了RYZ101的III期臨床試驗(yàn)。

即使是已經(jīng)相對(duì)成熟的Lu-177，也不得不面對(duì)短缺的挑戰(zhàn)。密蘇里大學(xué)研究反應(yīng)堆（美國(guó)唯一的Lu-177生產(chǎn)商）的通信主管烏利亞?奧蘭指出，Lutathera 和 Pluvicto 中使用的同位素Lu-177面臨的問(wèn)題很簡(jiǎn)單：“目前需求遠(yuǎn)高于供應(yīng)。”

這種爆發(fā)與短缺的碰撞，讓行業(yè)意識(shí)到，核藥賽道的競(jìng)爭(zhēng)，早已從藥物研發(fā)延伸到供應(yīng)鏈的提前布局。

同位素之困

核藥的一切價(jià)值，都建立在放射性同位素這一核心原料之上，而同位素的生產(chǎn)能力，正是行業(yè)最突出的命門。即使是自行生產(chǎn)放射性藥物的生物制藥企業(yè)，也通常依賴于專業(yè)的同位素供應(yīng)商提供原料。

這是因?yàn)獒t(yī)用放射性核素主要通過(guò)反應(yīng)堆、回旋加速器、放射性核素發(fā)生器、從核燃料后處理廢液中分離純化四種方式生產(chǎn)，其中反應(yīng)堆制備的放射性同位素產(chǎn)量大、品種數(shù)量多、規(guī)模化生產(chǎn)成本較低，是目前放射性同位素生產(chǎn)的主要方式。

但全球反應(yīng)堆的現(xiàn)狀，卻讓核素供應(yīng)陷入尷尬境地。目前全球大部分反應(yīng)堆建成于20世紀(jì)50-60年代，處于陸續(xù)退役階段，放射性醫(yī)用同位素面臨較大產(chǎn)能供應(yīng)缺口。

以Lu-177為例，全球共有8座此類核反應(yīng)堆。澳大利亞的奧帕爾反應(yīng)堆是生產(chǎn)镥的最新型反應(yīng)堆，俄羅斯有2座。荷蘭的高通量反應(yīng)堆生產(chǎn)全球約60%的镥，卻在2024年退役；比利時(shí)兩座反應(yīng)堆已運(yùn)行半個(gè)多世紀(jì)，南非薩法里反應(yīng)堆也納入老化運(yùn)維計(jì)劃，僅剩俄羅斯兩座及澳大利亞新型反應(yīng)堆支撐主力供應(yīng)。俄烏沖突進(jìn)一步加劇了供應(yīng)緊張，行業(yè)不得不緊急尋找美國(guó)Shine、Nusano等非俄替代供應(yīng)商，成本與穩(wěn)定性更難保障。

中國(guó)的處境更為被動(dòng)，長(zhǎng)期缺乏商用專用反應(yīng)堆導(dǎo)致Lu-177等核心核素高度依賴進(jìn)口，不僅價(jià)格高昂，還常受國(guó)際形勢(shì)與運(yùn)輸時(shí)效影響。轉(zhuǎn)機(jī)出現(xiàn)在2024年，國(guó)內(nèi)自主供應(yīng)體系加速落地：中核高通建成萬(wàn)居里級(jí)Lu-177生產(chǎn)線，實(shí)現(xiàn)GMP級(jí)國(guó)產(chǎn)化并對(duì)標(biāo)EMA標(biāo)準(zhǔn)；秦山核電商用堆基地完成驗(yàn)收，進(jìn)入試生產(chǎn)階段；四川海同依托夾江反應(yīng)堆完成熱調(diào)試，預(yù)計(jì)2027年投產(chǎn)。這些布局雖無(wú)法立即解決短缺，但已為本土供應(yīng)鏈注入韌性

比Lu-177更棘手的是Ac- 225。作為α療法的核心核素，它的生產(chǎn)方式更為復(fù)雜：從釷-229中分離面臨原料稀缺難題，用回旋加速器通過(guò)鐳-226制備則需應(yīng)對(duì)極高的輻射風(fēng)險(xiǎn)與嚴(yán)格安全措施。Ac-225有限的供應(yīng)量一直是此類放射性藥物的生產(chǎn)瓶頸，但基于Ac-225放射性藥物的開(kāi)發(fā)熱情卻不斷增長(zhǎng)，開(kāi)發(fā)管線也持續(xù)擴(kuò)張，這種現(xiàn)狀導(dǎo)致了供需矛盾的突出。

面對(duì)核素困局，藥企已開(kāi)始行動(dòng)。包括CDMO和大藥企如諾華，正在加緊加強(qiáng)放射性同位素的生產(chǎn)能力。諾華在印第安納波利斯基地投資超2億美元建設(shè)專屬同位素工廠，預(yù)計(jì)2026年完成監(jiān)管審批，這將成為其美國(guó)首個(gè)自有同位素來(lái)源。

但行業(yè)清楚，核素產(chǎn)能建設(shè)非一日之功，許多放射性核素仍將供不應(yīng)求，目前仍沒(méi)有簡(jiǎn)單的解決方案能夠增加產(chǎn)量。

與半衰期賽跑的全鏈條挑戰(zhàn)

在與時(shí)間賽跑的同時(shí)生產(chǎn)、測(cè)試、交付和管理挽救生命，這可以說(shuō)是核藥的精準(zhǔn)刻畫(huà)。

核藥的放射性特性使其產(chǎn)業(yè)鏈壁壘遠(yuǎn)高于傳統(tǒng)藥物，放射性核素的產(chǎn)能與穩(wěn)定供應(yīng)鏈問(wèn)題之外，從生產(chǎn)技術(shù)、運(yùn)輸、監(jiān)管到下游醫(yī)療應(yīng)用等各環(huán)節(jié)復(fù)雜且成本高昂。藥企需要專業(yè)的制造和供應(yīng)能力，才能將核心送達(dá)患者手中。

有業(yè)內(nèi)人士將核藥的制造和交付比作火箭科學(xué)。火箭的難點(diǎn)在于各部件協(xié)同運(yùn)轉(zhuǎn)，核藥則難在全鏈條與時(shí)間的賽跑——放射性核素的半衰期，為每一個(gè)環(huán)節(jié)都設(shè)定了倒計(jì)時(shí)，任何疏漏都可能導(dǎo)致“滿盤皆輸”。諾華曾在擴(kuò)大Lutathera與Pluvicto生產(chǎn)時(shí)，就因未能掌控好這種復(fù)雜性，遭遇了質(zhì)量問(wèn)題與供應(yīng)短缺。

不同同位素的半衰期各不相同，Ac- 225的半衰期為9.92天，Lu-177為6.65天，但所有同位素都為藥物送達(dá)患者設(shè)定了緊迫的時(shí)限。因?yàn)楹怂厣杉撮_(kāi)始衰變，這意味著物料無(wú)法長(zhǎng)期儲(chǔ)存，企業(yè)ERP系統(tǒng)必須實(shí)時(shí)計(jì)算衰變進(jìn)度；運(yùn)輸環(huán)節(jié)更是容不得半點(diǎn)差池，哪怕輕微延誤，有效期僅剩1天的產(chǎn)品也可能徹底失效，導(dǎo)致患者錯(cuò)過(guò)治療窗口。這種“易逝性”，讓核藥供應(yīng)鏈的容錯(cuò)率無(wú)限趨近于零。

下游醫(yī)療端的壁壘同樣不容忽視。核藥的使用需要專業(yè)設(shè)施與人員培訓(xùn)，既要保障操作安全，還要處理放射性廢物。但現(xiàn)實(shí)是，即使是更加先進(jìn)的美國(guó)，全國(guó)范圍內(nèi)具備核藥診療資質(zhì)的機(jī)構(gòu)也不算多，大量患者仍面臨“有藥難用”的困境。國(guó)內(nèi)也是如此，醫(yī)療資源是制約核藥發(fā)展的重要因素。

與此同時(shí)，放射性藥物具有藥品和放射性物質(zhì)的雙重屬性，監(jiān)管的復(fù)雜與嚴(yán)格程度高于普通藥品。核藥的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)、銷售會(huì)受到多個(gè)監(jiān)管部門管理。

一個(gè)事實(shí)越來(lái)越清晰：生產(chǎn)放射性藥物本質(zhì)上是一項(xiàng)復(fù)雜的、高風(fēng)險(xiǎn)的工作，所有參與者需要在每一環(huán)節(jié)，爭(zhēng)分奪秒地與半衰期賽跑。這也意味著，降低生產(chǎn)和分銷的風(fēng)險(xiǎn)不是后端技術(shù)細(xì)節(jié)，而是核藥成功和價(jià)值的核心。因?yàn)橐坏┧幤鬅o(wú)法可靠地交付產(chǎn)品，無(wú)論其臨床效果多么驚人，都可以說(shuō)是無(wú)效的。

當(dāng)然，風(fēng)險(xiǎn)與復(fù)雜雖不可避免，卻是可以管理的。應(yīng)對(duì)這些挑戰(zhàn)，藥企必須重構(gòu)供應(yīng)鏈邏輯。與傳統(tǒng)藥物不同，核藥企業(yè)在研發(fā)早期或許就需規(guī)劃供應(yīng)網(wǎng)絡(luò)，建立產(chǎn)能與應(yīng)急方案；biotech可能被迫涉足冷鏈物流、放射性運(yùn)輸?shù)饶吧I(lǐng)域，甚至需要與航空公司、海關(guān)建立特殊協(xié)作機(jī)制。

在不斷增長(zhǎng)的放射性治療藥物市場(chǎng)中，供應(yīng)鏈本身就是一項(xiàng)重大的復(fù)雜挑戰(zhàn)，無(wú)論大藥企還是中小biotech都需要認(rèn)真應(yīng)對(duì)，盡早投資于穩(wěn)健的生產(chǎn)計(jì)劃，選擇合適的合作伙伴，甚至像設(shè)計(jì)藥物分子一樣謹(jǐn)慎地設(shè)計(jì)供應(yīng)鏈。