目前全球范圍內(nèi)尚無口服減重藥物獲批，禮來與諾和諾德正在爭(zhēng)奪第一。
美東時(shí)間4月17日，禮來公司（LLY.US）盤中一度漲近17%，收盤漲14.30%，最新總市值7962.73億美元。與此同時(shí)，諾和諾德（NVO.US）大跌7.63%。
消息面上，禮來公布了在研小分子口服GLP-1受體激動(dòng)劑Orforglipron積極的Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，在血糖控制、體重管理及安全性方面，口服的Orforglipron展現(xiàn)出與注射型GLP-1藥物相當(dāng)?shù)寞熜А?/p>
Orforglipron是首個(gè)完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)。目前，諾和諾德、阿斯利康、羅氏、輝瑞等制藥巨頭均布局了小分子GLP-1類藥物管線，但基本都處于臨床前或早期臨床階段。在國(guó)內(nèi)，歌禮制藥（01672.HK）的藥物管線ASC30正是對(duì)標(biāo)禮來的Orforglipron，正處于臨床Ⅰ期階段。
禮來公司表示，預(yù)計(jì)將在今年年底前向全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交Orforglipron用于體重管理的上市申請(qǐng)，而針對(duì)2型糖尿病治療的監(jiān)管申請(qǐng)則預(yù)計(jì)在2026年進(jìn)行。
禮來的減重GLP-1類藥物陣營(yíng)即將擴(kuò)充，而且口服制劑的可及性優(yōu)于目前主流的注射劑型，此外，小分子GLP-1藥物在生產(chǎn)工藝、設(shè)備要求、純化難度、儲(chǔ)存和運(yùn)輸成本以及生產(chǎn)成本等方面均具有明顯優(yōu)勢(shì)，相較于多肽類GLP-1藥物更容易實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)和市場(chǎng)推廣。要知道，此前禮來和諾和諾德的多肽類的GLP-1受體激動(dòng)劑都因產(chǎn)能受限，長(zhǎng)居于FDA的藥物短缺名單。
2023年8月至今，禮來已穩(wěn)坐全球市值第一位置，還曾一度進(jìn)入9000億美元市值俱樂部。市值躥長(zhǎng)的重要節(jié)點(diǎn)是公司的GIP/GLP-1雙靶點(diǎn)受體激動(dòng)劑替爾泊肽分別于2022年5月、2023年11月獲批用于成人2型糖尿病、減重適應(yīng)癥，公司產(chǎn)品進(jìn)入龐大的減重市場(chǎng)帶來的市值提升更為顯著。
在GLP-1類減重藥物賽道，禮來的替爾泊肽與諾和諾德的司美格魯肽暫時(shí)形成雙強(qiáng)局面，從銷售表現(xiàn)來看，諾和諾德當(dāng)下更勝一籌，但禮來的追趕勢(shì)頭強(qiáng)勁，且長(zhǎng)遠(yuǎn)看，更具競(jìng)爭(zhēng)力。
2024年，禮來營(yíng)收同比增長(zhǎng)32%至450.4億美元，凈利潤(rùn)同比增長(zhǎng)106%至105.9億美元。其中，降糖版與減重版替爾泊肽注射劑銷售額分別約為115.4億美元、49.3億美元，合計(jì)收入164.7億美元，占公司總收入比重接近4成。
同年，諾和諾德營(yíng)收同比增長(zhǎng)26%至2904.03億丹麥克朗（約合421.49億美元），凈利潤(rùn)同比增長(zhǎng)18%至727.58億丹麥克朗（約合104.7億美元）。其中，降糖版、減重版司美格魯肽注射制劑銷售額分別為1203.4億丹麥克朗、582.1億丹麥克朗（約合84.5億美元），降糖版口服司美格魯肽銷售額233.0億丹麥克朗（約合33.8億美元），三種劑合計(jì)銷售額約293.0億美元，占公司總收入的三分之二。
對(duì)比來看，早在2021年6月就獲批的減重版司美格魯肽當(dāng)前銷售體量更大，但架不住禮來的替爾泊肽減重效果更優(yōu)。在一項(xiàng)頭對(duì)頭Ⅲb期臨床研究的次要終點(diǎn)中，替爾泊肽組有31.6%的患者實(shí)現(xiàn)了至少25%的體重減輕，而司美格魯肽組為16.1%的患者達(dá)到這一減重效果。
隨著替爾泊肽的繼續(xù)放量，加之口服Orforglipron的減重適應(yīng)癥獲批預(yù)期，禮來的市值或?qū)⒃賱?chuàng)新高。
在口服減重GLP-1藥物競(jìng)爭(zhēng)中，禮來已宣稱將于2025年年底前遞交上市申請(qǐng)，諾和諾德尚未披露獲批時(shí)間表。顯然，2025年是雙方競(jìng)爭(zhēng)的關(guān)鍵年份。不過，目前也無可直接對(duì)比的數(shù)據(jù)來說明二者減重效果孰優(yōu)孰劣。
禮來最新披露的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，服用最高劑量（36mg）Orforglipron的參與者，在40周后平均減輕16磅，約占受試者體重的7.9%，且患者在研究結(jié)束時(shí)尚未達(dá)到體重減輕平臺(tái)期。這一結(jié)果超過預(yù)期，禮來此前預(yù)計(jì)的減重范圍為4%-7%，公司已獲批產(chǎn)品替爾泊肽在最高劑量下糖尿病患者的減重占比約為6%。
而諾和諾德在2024年8月披露的III期OASIS4研究結(jié)果顯示，在研究第64周，口服25mg司美格魯肽治療組患者體重減輕13.6%，安慰劑組則為2.2%。
但因研發(fā)路線的不同，就量產(chǎn)難易程度和生產(chǎn)成本來說，禮來的Orforglipron優(yōu)勢(shì)突出。一般而言，大分子多肽類藥物生產(chǎn)過程復(fù)雜，主要通過固相多肽合成（SPPS）實(shí)現(xiàn)，單批次生產(chǎn)周期或接近一個(gè)月，且投料比高，原料藥成本與時(shí)間成本較高。而小分子GLP-1藥物是通過化學(xué)合成方法進(jìn)行大規(guī)模制備，工藝成熟、成本更低。
這或許意味著禮來的口服減重GLP-1藥物會(huì)有更具競(jìng)爭(zhēng)力的價(jià)格。另外，司美格魯肽的專利期將于2026年3月到期，仿制藥的紛至沓來或?qū)ζ淇诜p重版的推廣帶來障礙。
但是，小分子GLP-1藥物有共性的安全風(fēng)險(xiǎn)。去年，輝瑞終止了GLP-1小分子Lotiglipron的繼續(xù)開發(fā)，正是因?yàn)楦闻K安全受到威脅。禮來方面表示，Orforglipron的試驗(yàn)中未觀察到與肝臟相關(guān)的安全信號(hào)，但在服用最高劑量的患者中，有8%因胃腸道不良事件而停止治療。
即便有風(fēng)險(xiǎn)，但不妨礙國(guó)內(nèi)外制藥企業(yè)紛紛押注。前文提及的國(guó)際制藥巨頭之外，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，歌禮制藥用于肥胖治療的小分子GLP-1受體激動(dòng)劑ASC30此前也引發(fā)關(guān)注，今年2月，公司宣布ASC30在美國(guó)Ib期多劑量遞增研究前兩個(gè)隊(duì)列取得了積極期中結(jié)果，公司股票創(chuàng)下單日（2月20日）大漲34.45%的記錄，并于3月24日漲至9.28元/股的歷史高點(diǎn)。
在一已經(jīng)內(nèi)定了下一屆“全球藥王”的領(lǐng)域，制藥公司們的狂熱投注都合乎情理，而禮來或?qū)⑹亲畲筅A家。
（本文首發(fā)于鈦媒體App 作者丨楊亞茹 編輯丨曹晟源）
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