文 | 醫(yī)曜
“NewCo”無疑是2024年醫(yī)藥圈最火的融資模式。
所謂“NewCo”，指的是藥企剝離管線授權(quán)給予資本聯(lián)合成立的新公司，以此換取股權(quán)和現(xiàn)金。雖然融資金額較為有限，但也不失為一種資本寒冬中的“破局”路徑。
然而，“NewCo”合作雖然火熱，但對于投資者而言卻并非完全正向的。畢竟上市公司需要剝離潛力管線，才能成功實現(xiàn)“NewCo”，在這一過程中上市公司對于潛力管線的權(quán)益將被大幅稀釋，因此我們一直將“NewCo”看成藥企背水一戰(zhàn)的不得已而為之。
就在國內(nèi)高度聚焦NewCo模式時，美國的Biotech公司卻早已開啟了一種圍繞“專利權(quán)”的全新融資模式。通過復(fù)盤這次融資案例，希望能夠帶給國內(nèi)藥企們一些新的融資思路。
01 “專利權(quán)”融資
今年11月4日，美國Biotech公司Syndax宣布，與Royalty公司達成一項融資協(xié)議，雙方將基于潛力藥物Niktimvo達成價值3.5億美元的專利融資協(xié)議。
具體而言，Syndax將從Royalty公司獲得3.5億美元的現(xiàn)金，而Royalty公司則獲得Niktimvo美國銷售額13.8%的特許權(quán)使用費，直至累計付款達到8.225億美元。
Niktimvo 是一種抗CSF-1R抗體，于今年8月14日獲FDA批準(zhǔn)用于體重至少40公斤，在至少兩種全身性治療失敗后的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）成人和兒科患者。雙方合作的基礎(chǔ)在于對Niktimvo的高預(yù)期，雖然全球已經(jīng)有多款針對cGVHD適應(yīng)癥的藥物上市，但Niktimvo卻是首個針對驅(qū)動因素CSF-1R的抗體，預(yù)計將于2025年初在美國開啟商業(yè)化。
值得注意的是，這并非Syndax圍繞Niktimvo進行的首個融資交易，很早之前Syndax就已經(jīng)與Incyte公司達成全球BD協(xié)議。2021年9月，Syndax公司將Niktimvo的全球大部分商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給了Incyte公司，Syndax僅保留美國市場50%的權(quán)益份額。
作為回報，Incyte需要支付Niktimvo 55%的美國研發(fā)費用及全部的海外研發(fā)費用，此外還需要支付Syndax公司1.17億美元首付款和2.3億美元潛在的里程碑款項，以及兩位數(shù)的海外銷售分成。
不同于“NewCo”模式的權(quán)益交割，“專利權(quán)”融資不涉及權(quán)益交割，投資方為了確保投資的成功率，往往會選擇確定性比較高的臨床后期產(chǎn)品進行投資。
Royalty公司就是一家專注于“專利權(quán)”交易的“獵藥者”，它曾參與過修美樂、伊布替尼等眾多知名藥品的專利權(quán)交易。憑借“獨特”的商業(yè)模式，Royalty成功在2020年于美股進行IPO，雖然如今股價連續(xù)暴跌，但其在當(dāng)年算得上是美股熱門公司之一。
02 透視CSF-1R靶點
之所以Royalty公司愿意投資Niktimvo，本質(zhì)原因還是在于對CSF-1R靶點的看好。
移植物抗宿主?。℅VHD）是由于移植后異體供者移植物中的T淋巴細(xì)胞，經(jīng)受者發(fā)動的一系列“細(xì)胞因子風(fēng)暴”刺激，極大增強了其對受者抗原的免疫反應(yīng)，以受者靶細(xì)胞為目標(biāo)發(fā)動細(xì)胞毒攻擊。其中，慢性移植物抗宿主病是白血病行造血干細(xì)胞移植后長期生存者死亡的重要原因，也是嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量的首要因素。
臨床上，cGVHD的治療主要以糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素、BTK抑制劑和JAK抑制劑為主，雖然可用藥物很多，但對因的靶向藥物卻很少。2021年7月，賽諾菲的ROCK2抑制劑Rezurock正式在美國獲批cGVHD適應(yīng)癥，成為全球首個獲批的靶向藥物，但也只是后線藥物。
與現(xiàn)有療法不同，Niktimvo是一種單抗生物藥，填補了現(xiàn)有療法的缺口，適用于符合體重要求且至少經(jīng)過兩次系統(tǒng)性治療后病情仍未得到控制的患者。雖然Niktimvo目前也是一款后線藥物，但其卻擁有聯(lián)用被用于更早治療階段的潛力，Incyte正在進行一項中期研究，評估該藥物與蘆可替尼的聯(lián)合使用效果。
如果Niktimvo能夠在聯(lián)用方案中取得效果，那么其有望成為cGVHD適應(yīng)癥的基石藥物，或許這才是Royalty公司愿意在Niktimvo身上下注的真實原因。
除cGVHD適應(yīng)癥外，CSF-1R靶點還是腱鞘巨細(xì)胞瘤（TGCT）的對因靶點，不過該適應(yīng)癥市場競爭明顯激烈得多。第一三共的 CSF-1R 抑制劑Pexidartinib已于2019年8月上市，成為唯一獲批的TGCT針對CSF-1R的靶向藥物。但由于Pexidartinib副作用較高，其被FDA給予“黑框”警告，可見安全性是這一靶點的重要標(biāo)準(zhǔn)。
第一三共之后，Deciphera制藥的vimseltinib已達TGCT的3期臨床終點，目前正在美國和歐洲尋求商業(yè)化；SynOx 制藥的Emactuzumab及和譽的ABSK021均處于臨床3期之中，亦有望在未來兩年獲批上市。這些藥物均針對Pexidartinib副作用問題進行改進，或許其中就有改變CSF-1R靶點預(yù)期的藥物。
從整體看，CSF-1R靶點商業(yè)價值有望在未來兩年爆發(fā)，尤其是cGVHD適應(yīng)癥，市場空間很大，CSF-1R更是具備成為基石藥物的潛力。
03 藥企需要發(fā)散思維
無論是傳統(tǒng)BD，還是NewCo，抑或是“專利權(quán)”融資，其本質(zhì)都是圍繞創(chuàng)新藥的IP進行的資本交易，但具體的操作過程卻天差地別。
“專利權(quán)”融資，是一種“有限”的出售，并不涉及藥物權(quán)益的交割，而更像是一種基于“藥物”預(yù)期的對賭。對于交易雙方而言，這種方式會將彼此風(fēng)險最小化。
對Royalty這樣的投資機構(gòu)而言，通過鎖定確定性預(yù)期的藥物，以較小的資金換取數(shù)倍于此的利潤，即使藥物失敗也僅失去小部分資金，而且還不用為所選擇的藥物配備商業(yè)化團隊，完全是“躺平式”投資。
另一方面，藥企也不會吃虧，“專利權(quán)”融資更是極好的。它本質(zhì)上相當(dāng)于二次質(zhì)押融資，即使之前已經(jīng)完成過傳統(tǒng)BD交易，但依然可以將自身所保留的權(quán)益出讓。通過這個融資交易，藥企可以提前獲得寶貴的資金用于后續(xù)管線研發(fā)，且不用再承擔(dān)商業(yè)化失敗的風(fēng)險；當(dāng)藥物銷售額滿足條款后，藥企還可以收回質(zhì)押的權(quán)益，保證股東的長期利益。
所謂資本市場，并非只有股市一條路，二級市場之外亦有廣闊的空間。NewCo的意義在于突破了藥企執(zhí)著于二級市場融資的執(zhí)念，這雖然屬于突破但卻并不足夠。隨著中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的不斷成熟，市場中的融資花樣也會逐漸豐富，企業(yè)必須提早進行思維切換。
優(yōu)秀管線的權(quán)益除了可以出售外，其實也是可以租賃的。
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