驚魂一跌后，轉(zhuǎn)危為機。
5月31日，康方生物（09926.HK）一掃此前暴跌陰霾，盤中一度漲超87%。截至收盤，該股報44.00港元，漲37.50%，最新總市值380.98億港元，成功收復(fù)此前跌幅。
上周五（5月24日），康方生物盤中閃崩一度跌超42%，康方生物董事長夏瑜在午間緊急召開電話溝通會解釋質(zhì)疑，該股當日收盤跌幅收窄至22.89%。彼時到5月29日的4個交易日內(nèi)，康方生物股價累計下跌33.82%，市值蒸發(fā)140.7億港元。30日，康方生物才斬斷跌勢，小幅收漲0.63%。
股價從大跌到暴漲，均與公司旗下自研的雙抗新藥依沃西不斷傳來的消息高度相關(guān)。
一周前，該藥在國內(nèi)獲批上市，有觀點指出其數(shù)據(jù)結(jié)果不及預(yù)期，股價應(yīng)聲大跌；5月31日，該藥III期臨床試驗利好數(shù)據(jù)披露，海內(nèi)外相關(guān)公司股價漲勢如虹。
不可否認，依沃西成為全球首個且唯一款在III期臨床單藥頭對頭臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于K藥的藥物。
2022年8月11日，康方生物依沃西單抗申報了與帕博利珠單抗頭對頭的隨機對照多中心III期臨床試驗，該研究于2022年11月9日完成首例患者入組，截至2023年8月，完成全部入組。
5月31日凌晨，上述臨床試驗公布了一項積極結(jié)果?？捣缴锕俜轿⑿殴娞柊l(fā)文稱，公司旗下全球首創(chuàng)雙特異性抗體新藥依沃西單抗注射液（商品名：依達方，PD-1/VEGF雙抗）單藥對比帕博利珠單抗（Keytruda，中文商品名：可瑞達，俗稱“K藥”）一線治療PD-L1陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的注冊性III期臨床研究結(jié)果——達到無進展生存期（PFS）的主要研究終點，顯示強陽性結(jié)果。
圖源自康方生物Akeso
這一消息公布后，美股迅速做出反應(yīng)。
周四美股盤中，與康方生物做授權(quán)合作的美國公司Summit Therapeutics（SMMT.US，以下簡稱“Summit”）垂直拉升，截至收盤，其股價暴漲272.06%，報10.92美元，盤后跌21.15%。
2022年12月5日，康方生物與Summit以創(chuàng)紀錄的交易方案，就康方生物自主研發(fā)的依沃西海外部分權(quán)益授權(quán)達成合作，首付款為5億美元，包括開發(fā)、注冊和商業(yè)化里程碑款項付款，該交易總金額有望高達50億美元。同時，康方生物還將收到銷售凈額的低雙位數(shù)百分比的提成作為依沃西的特許權(quán)使用費。
2023年，康方生物已經(jīng)收到來自Summit的5億美元首付款，其中的29億元已在報告期內(nèi)被確認為許可費收入。這也讓康方生物在去年首次實現(xiàn)年度盈利，凈利潤達到19.42億元。
值得注意的是，幾乎與Summit美股盤中拉升時間點同步，當日高開的默沙東（MSD.US）盤中由漲轉(zhuǎn)跌，尾盤持續(xù)震蕩，最終收跌1.09%。
2014年9月，默沙東的“K藥”首次獲FDA批準，現(xiàn)已在美國獲批約40項適應(yīng)癥，包括黑色素瘤、肺癌、肝癌、頭頸癌等多個瘤種，在中國獲批十余項適應(yīng)癥。2023年，“K藥”以250.11億美元的銷售額剛剛榮登全球“藥王”之位。
但是，該藥關(guān)鍵專利將在2028年到期，安進、山德士等廠家已在布局其生物類似藥。因此，“K藥”也被預(yù)言將成為史上“最短命藥王”。
目前看來，“K藥”又添勁敵，尤其在受眾廣泛的中國市場。今年2月，民生證券的研報指出，肺癌是我國發(fā)病率和死亡率最高的癌種，肺癌主要分為非小細胞肺癌（NSCLC）和小細胞肺癌（SCLC）兩種類型，其中非小細胞肺癌患者人數(shù)約占全部肺癌患者人數(shù)的85%；中國非小細胞肺癌新發(fā)病例逐年增長，至2030年預(yù)期新發(fā)患者數(shù)超100萬人。
依沃西是康方生物自主研發(fā)的PD-1/VEGF雙抗藥物，可以實現(xiàn)“一藥雙靶”，同時發(fā)揮免疫效應(yīng)和抗血管生成效應(yīng)?；A(chǔ)研究顯示，VEGF和PD-1通常在腫瘤微環(huán)境中共表達。
5月24日，康方生物發(fā)布自愿公告稱，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已批準公司自主研發(fā)的雙抗新藥依達方新藥上市申請，適應(yīng)癥為聯(lián)合化療用于治療經(jīng)表皮生長因子受體（“EGFR”）酪氨酸激霉抑制劑（“TKI”）治療后進展的EGFR突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細胞肺癌（“nsq-NSCLC”）。
至此，依沃西成為全球首個獲批的PD-1/VEGF雙抗創(chuàng)新藥，但這一好消息卻也伴有質(zhì)疑之聲。
究其原因，依沃西獲批上市是基于一項在中國開展的隨機、雙盲、多中心III期臨床研究——AK112-301 / HARMONi-A (CTR20213079)。HARMONi的III期臨床數(shù)據(jù)也在美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）摘要中披露，主要結(jié)果是，入組的322例患者在中位隨訪時間7.89個月的情況下，ORR（客觀緩解率）為50.6%，mPFS（中位無進展生存期）為7.06個月，HR（風(fēng)險比）為0.46。
這組數(shù)據(jù)，被認為不及預(yù)期。
一方面，是與信達生物的一項被稱為ORIENT-31的III期臨床研究數(shù)據(jù)做了線性對比，該研究的實驗組mPFS為7.2個月，ORR為43.9%，HR為0.51。簡單對比之下，依沃西mPFS數(shù)據(jù)不夠亮眼。對此，康方生物方面表示，不能基于不同研究基線情況，跨研究進行簡單的絕對值對比，HR為0.46，是極為優(yōu)秀的結(jié)果。
需要指出，ORIENT-31研究是全球首個針對EGFR-TKI治療失敗的EGFR突變非鱗非小細胞肺癌（NSCLC）人群的隨機對照、雙盲、多中心的III期研究，探索的是PD-1抑制劑信迪利單抗聯(lián)合或不聯(lián)合貝伐珠單抗及化療治療這一特定人群的臨床療效和安全性。
上述兩項臨床試驗的樣本量、入組患者疾病進程和用藥情況等均有差別，線性對比并不科學(xué)，而HR指標是經(jīng)過校正的比較客觀的指標，展示的是隨機對照試驗中患者的獲益情況，該指標數(shù)據(jù)越低，患者獲益越好。
另一方面，對比依沃西二期臨床數(shù)據(jù)，19例患者的ORR為68.4%，mPFS為8.5個月，III期臨床數(shù)據(jù)略有下降。但兩個階段的臨床試驗，樣本量不同，隨著入組患者人數(shù)曾加、隨訪時間更短等情況變化，數(shù)據(jù)變動尚且合理。
持續(xù)一周的波折在新的臨床數(shù)據(jù)披露后，暫告一段落。
5月31日，康方生物創(chuàng)始人、董事長、總裁兼首席執(zhí)行官夏瑜表示，將會盡快積極與監(jiān)管部門進行溝通，推動依沃西單抗第二個適應(yīng)癥獲批。對于醫(yī)保談判，康方生物也將以一貫的態(tài)度積極參與。
截至目前，依沃西已經(jīng)獲批1項適應(yīng)癥之外，還有5項III期臨床研究正在開展，其中的2項國際多中心III期臨床在海外開展，4項為以PD-1單抗為陽性對照藥物的III期臨床研究。依沃西現(xiàn)有涵蓋消化道腫瘤、肝細胞癌、結(jié)直腸癌等16個適應(yīng)癥的臨床試驗正在進行中。
民生證券研報預(yù)測稱，依沃西單抗總營收峰值有望達81.50億元。
康方生物也在為新藥獲批后的商業(yè)化蓄力，2023年其員工總數(shù)從2022年的2341人增加到2778人，其中銷售及營銷增員136人。
另外，康方生物已經(jīng)繼IPO之后進行第三次配股再融資。公司于2024年3月21日與配售代理訂立配售協(xié)議，以每股配售股份47.65港元的價格，向不少于六名承配人配售合共2480萬股配售股份，配售所得款項凈額估計為11.7億港元，其中25%將用於卡度尼利及依沃西的商業(yè)化。
（本文首發(fā)于鈦媒體App 作者丨楊亞茹 編輯丨孫騁）
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