然而，事物都是具有兩面性的。正所謂是藥三分毒，可另一方面，置人于死地的毒藥，只要應用得當也可以成為病救人的解藥。
1978年，美國眼科醫(yī)生Allen Scott第一次發(fā)現(xiàn)了肉毒素的醫(yī)用價值，他嘗試利用稀釋后的毒素去阻斷乙酰膽堿的釋放，利用使運動神經和自主神經發(fā)生癱瘓的特性，進而將肉毒素應用于眼科疾病治療中。
隨著肉毒素眼科臨床試驗的推進，醫(yī)生開始嘗試將其應用于更多臨床項目，如面肌抽搐、痙攣性斜頸、肢體肌張力障礙等病癥，并取得了不俗的療效。正是這些臨床驗證，幫助A型肉毒素(保妥適BOTOX)成為全世界第一款獲批上市的微生物毒素藥物，其于1989年12月獲得FDA的批準。
然而，這僅是肉毒素應用領域的小試牛刀，真正讓肉毒素風靡全球的是其在美容領域的應用。
在1986年加拿大眼科教授Jean Carruthers使用肉毒素治療眼瞼痙攣時，意外發(fā)現(xiàn)了它居然擁有皮膚除皺作用，恰好她的丈夫又是一名皮膚科教授，于是他們夫妻兩決定將肉毒素引入美容領域。一開始，研究只是針對眉間紋，后來擴大到魚尾紋、額頭紋等的治療研究，均取得了滿意的效果。
圖：肉毒素美容原理，來源：國盛證券
經過長時間的臨床驗證，F(xiàn)DA最終在2002年4月正式批準保妥適在美容適應癥的延伸申請，并在好萊塢明星的推廣下，迅速掀起輕醫(yī)美熱潮。
現(xiàn)如今，肉毒素已經在全球超過80個國家獲批，應用于29種適應癥，生成了2800多萬份研究文獻，每年都有上千萬人注射使用，全球市場規(guī)模已經突破百億美元。
中國肉毒素產業(yè)，絕對屬于起個大早，趕個晚集。
國內肉毒素最早的應用史要追溯到1993年，當時蘭州生物的衡力在國內獲批上市，成為首款上市的肉毒素產品。衡力上市后的兩年，保妥適才正式進軍國內市場。相比之下，“醫(yī)美大國”韓國至1998年才批準保妥適上市，可以說中國的肉毒素市場無論是國產還是進口，在起步階段都領先于韓國。
雖然起步較早，但考慮到強烈的神經毒性，導致肉毒素產品在我國始終受到嚴格監(jiān)管。從項目立項到最終獲批，至少需要十年左右的時間，即使直接從海外引入認證產品，但也仍需經過六年左右的臨床驗證，審批門檻堪比創(chuàng)新藥。
較為保守的審批態(tài)度，讓肉毒素產品國產發(fā)展放慢了腳步。保妥適進入中國14年后才獲批用于醫(yī)美領域，而衡力更是到了2012年才正式被批準用于治療皺眉紋。直至2020年，國內市場中都僅有這兩款肉毒素產品獲批。聚焦當時市場，衡力在銷量上是保妥適的3倍，但由于衡力售價較低，所以銷售額反而略低于保妥適。
與之相對的韓國市場上，保妥適和衡力分別在2004年及2005年獲批用于治療皺眉紋。而韓國本土肉毒素品牌在2006年之后才相繼獲批。不過，由于極高的國民醫(yī)美接受度和較為寬松的監(jiān)管，韓國品牌很快誕生出Medytoxin（粉毒）、Botulax（白毒）、Nabota（綠毒）等爆款產品，而也正是這一時間段韓國肉毒素實現(xiàn)彎道超車。
2020年下半年開始，中國肉毒素市場開始爆發(fā)，隨著英國的吉適（益普生）和韓國的樂提葆（Hugel）的先后獲批，國內合規(guī)的肉毒素產品增至4款，競爭格局更加激烈。2021-2023年，中國合規(guī)肉毒素市場規(guī)模分別為46億、65億和81億，年化復合增長率高達33%。
今年2月，德國Merz制藥旗下的肉毒素品牌Xeomin（西馬）在中國獲批上市，中國獲批的肉毒素增加到5款。隨著人們對美的需求不斷提升，肉毒素市場也逐漸從一線城市向二線城市滲透，預計到 2030年，中國合規(guī)肉毒素市場就有望達到390億元。
圖：國內醫(yī)美肉毒素產品一覽，來源：天風證券
盡管肉毒素市場增長空間極大，行業(yè)前景可觀，但其卻依然需要面臨來自于“水貨”的沖擊。由于我國肉毒素產品多為海外引進，因此消費者根深蒂固的形成了“媚外”思想，這使得國內肉毒素市場中充斥著大量的“水貨”。
據(jù)中國整形美容協(xié)會提供的數(shù)據(jù)，2019年，國內市場上銷售肉毒素類產品70%由假貨和水貨構成，價格是正品的1/10-1/2不等，實際年消耗量是正規(guī)產品的5倍左右。盡管2020年后，正規(guī)產品占比才有所提升，但水貨占比仍超過50%。“水貨”帶來了極大的安全隱患，讓醫(yī)美產業(yè)亂象叢生。
面對醫(yī)美亂象，2021年以來，國家相關監(jiān)督管理部門“重拳出擊”，積極出臺各類相關文件，擴大監(jiān)管范圍，強化監(jiān)管力度，醫(yī)美行業(yè)發(fā)展從整治邁向合規(guī)化發(fā)展，正規(guī)肉毒素市場規(guī)模也將迎來更快速的增長。
隨著醫(yī)美產業(yè)的迅速走俏，各家公司也將目光放到了快速增長的“肉毒素”之上。愛美客、華東醫(yī)藥、華熙生物、復星醫(yī)藥、康哲藥業(yè)、昊海生科、因明生物紛紛加入競爭，肉毒素賽道內卷也將不斷加劇。
為縮短上市進程，國內各大廠家大多通過代理國外已上市產品的方式進軍肉毒素產品市場：愛美客選擇代理韓國公司Huons Bio的Hutox（橙毒），華東醫(yī)藥選擇代理韓國公司Jetema的The Toxin（藍毒），復星醫(yī)藥選擇與美國公司Revance合作、昊海生科選擇與美國 Eirion 公司合作。
圖：部分在研肉毒素產品，來源：中信證券
以當前臨床審批進度計算，在未來3-5年中預計將有10款肉毒素產品上市，屆時肉毒素產業(yè)也將進入下半場更激烈的競爭之中。
在這場競爭中，時間自然是一個非常關鍵的因素，與創(chuàng)新藥的邏輯一樣，同類產品先上市的將獲得大部分市場份額，后上市的產品則充滿了不確定性，因此目前已經上市的產品無疑已經具備了先發(fā)優(yōu)勢。
對于后發(fā)者而言，“產品力”是決勝的關鍵。目前獲批上市的肉毒素產品在使用后維持功效的時間大約為四個月，時間相對較短。同時，產品通常含有外源性/非活性輔助蛋白及其他梭菌蛋白，存在一定的免疫原性風險。研發(fā)更長效、更高純度、更高安全性的新型肉毒素產品，能夠吸引更多消費者，在競爭中取得優(yōu)勢。除此以外，開發(fā)新適應癥也是肉毒素產品提升競爭力的另一個發(fā)展思路。
保妥適之所以上市二十多年，依據(jù)占據(jù)全球肉毒素市場霸主地位，就是因為其開發(fā)的適應癥多。目前，保妥適在世界范圍內獲批的適應癥超過27個，除了美容外，還可以治療偏頭疼、背痛，以及多汗癥、眼皮跳、斜視等。美國《時代》雜志曾將保妥適比喻為“瑞士軍刀”，意為無所不能。
從目前研究成果看，醫(yī)美絕非肉毒素的天花板，仍在許多領域擁有無限潛力。國內外報道肉毒素治療的病癥已達百余種，涉及多個學科和專業(yè)，甚至包括抑郁癥、鼻炎等跨度較大的領域。
時間、產品力、適應癥，這將是肉毒素下半場競爭的關鍵三要素。
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