來(lái)源于AI生成
近日，科濟(jì)藥業(yè)（02171.HK）宣布，公司旗下CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品賽愷澤®（澤沃基奧侖注射液）獲得國(guó)家藥監(jiān)局的正式批準(zhǔn)上市，該藥物用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。
隨著國(guó)內(nèi)第五款的CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品賽愷澤®的獲批上市，被稱(chēng)作“抗癌神藥”的CAR-T細(xì)胞療法的爭(zhēng)議也再次浮出水面。
A面是CAR-T細(xì)胞療法作為治療癌癥的顛覆性技術(shù)，在治療癌癥方面的“奇效”備受市場(chǎng)期待；B面則是該療法的“致癌”風(fēng)險(xiǎn)、等藥時(shí)間長(zhǎng)、動(dòng)輒百萬(wàn)元/針以上的“天價(jià)”等缺陷，讓多數(shù)患者望而卻步，也讓相關(guān)企業(yè)陷入虧損困境。
據(jù)鈦媒體APP了解，賽愷澤®是一種自體BCMA靶向CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品，它是通過(guò)慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞產(chǎn)生的，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。
公開(kāi)資料顯示，多發(fā)性骨髓瘤是一種難治性的惡性漿細(xì)胞疾病，約占所有血液腫瘤的10%。隨著中國(guó)老齡化的加速等，多發(fā)性骨髓瘤患病人數(shù)將持續(xù)增加。
來(lái)源于國(guó)家藥監(jiān)局
據(jù)Frost and Sullivan估計(jì)，2023年中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤的患病人數(shù)大約為15.3萬(wàn)人，新發(fā)病例數(shù)為2.32萬(wàn)人，預(yù)計(jì)中國(guó)多發(fā)性骨髓瘤的患病人數(shù)于2030年將增長(zhǎng)至26.63萬(wàn)人。
“在傳統(tǒng)治療方式下，復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的預(yù)后較差，且治療選項(xiàng)很少。這些患者存在巨大的未被滿(mǎn)足的臨床需求，亟需一種有效、安全和方便的治療方法。賽愷澤®的獲批為我們臨床醫(yī)生提供了更多選擇，也給患者帶來(lái)了新的希望。”賽愷澤®中國(guó)注冊(cè)臨床試驗(yàn)主要研究者、北京朝陽(yáng)醫(yī)院血液科主任醫(yī)師陳文明教授表示。
基于在罕見(jiàn)病領(lǐng)域的成就等，賽愷澤®于2019年獲得美國(guó)FDA的再生醫(yī)學(xué)先進(jìn)療法（RMAT）及孤兒藥稱(chēng)號(hào)，并先后于2019年及2020年獲得歐洲藥品管理局（EMA）的優(yōu)先藥物（PRIME）及孤兒藥產(chǎn)品稱(chēng)號(hào)。
2023年1月，科濟(jì)藥業(yè)與華東醫(yī)藥就賽愷澤®達(dá)成在中國(guó)大陸地區(qū)的商業(yè)化合作，科濟(jì)藥業(yè)授予華東醫(yī)藥（000963.SZ）賽愷澤®在中國(guó)大陸地區(qū)的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。
如今，賽愷澤®在國(guó)內(nèi)獲批上市，意味著國(guó)內(nèi)第五款CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品誕生，也意味著國(guó)內(nèi)第二款自體BCMA靶向CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品上市。
此前國(guó)內(nèi)獲批上市的4款CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品分別是：復(fù)星凱特旗下的阿基侖賽注射液（商品名：奕凱達(dá)®）、藥明巨諾（02126.HK）旗下的瑞基奧侖賽注射液（商品名：倍諾達(dá)®）、信達(dá)生物（01801.HK）與馴鹿生物合作研發(fā)的伊基奧侖賽注射液（商品名：?？商K®）、合源生物旗下的納基奧侖賽注射液（商品名：源瑞達(dá)®）。其中，奕凱達(dá)®是我國(guó)首款獲批的CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品。
據(jù)鈦媒體APP不完全統(tǒng)計(jì)，自2017年諾華制藥（NVS.US）旗下替沙來(lái)賽獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市以來(lái)，全球共計(jì)11款CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品上市。
基于CAR-T產(chǎn)品在抗癌領(lǐng)域不錯(cuò)的效果，市場(chǎng)也一度給予該療法較高的期待。“CAR-T細(xì)胞療法是近年來(lái)新推出的精準(zhǔn)靶向細(xì)胞治療技術(shù)，其效果從臨床結(jié)果來(lái)看，在淋巴瘤等血液系統(tǒng)腫瘤的治療效果顯著。”一位行業(yè)人士表示。
目前賽愷澤®暫未定價(jià)，但從以往四款CAR-T產(chǎn)品的價(jià)格來(lái)看，賽愷澤®定價(jià)大概率不會(huì)便宜。
公開(kāi)數(shù)據(jù)顯示，與賽愷澤®同為BCMA靶向的?？商K®價(jià)格高達(dá)116.6萬(wàn)元/針，靶向?yàn)镃D19的奕凱達(dá)®、倍諾達(dá)®、源瑞達(dá)®價(jià)格分別高達(dá)120萬(wàn)元/針、129萬(wàn)元/針、99.9萬(wàn)元/針，是名副其實(shí)的“天價(jià)藥”“一針一套房”。
動(dòng)輒百萬(wàn)元/針以上的CAR-T產(chǎn)品，主要昂貴在“高研發(fā)周期、高研發(fā)投入、個(gè)性化及定制化的細(xì)胞療法”。有數(shù)據(jù)顯示，每劑次CAR-T的生產(chǎn)材料成本約在4.3萬(wàn)美元左右，生產(chǎn)單人份CAR-T細(xì)胞成本約為8萬(wàn)美元。
高昂的成本導(dǎo)致價(jià)格居高不下，患者“有藥難及”同時(shí)，企業(yè)端也陷入困境：覆蓋的患者有限，難以支撐起高企的研發(fā)成本，這也是CAR-T上市公司估值低于預(yù)期、業(yè)績(jī)長(zhǎng)期虧損的原因之一。
以藥明巨諾為例，該公司曾在2023年半年報(bào)中提及，截至去年6月末，公司開(kāi)具用于治療復(fù)發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤（r/r FL）等疾病的CAR-T細(xì)胞療法倍諾達(dá)®處方僅94張，完成回輸僅85例。藥明巨諾2022年年報(bào)則顯示，上市以來(lái)，接受倍諾達(dá)治療的患者有171位。
2023年上半年，藥明巨諾營(yíng)收僅8774萬(wàn)元，歸母凈利潤(rùn)虧損3.8億元，2022年公司的虧損額度高達(dá)8.46億元。截至3月5日收盤(pán)，藥明巨諾股票報(bào)收2.03港元，跌0.49%，總市值僅為8.38億港元。
來(lái)源于東方財(cái)富
藥明巨諾并非個(gè)例，信達(dá)生物也面臨長(zhǎng)期虧損。2023年上半年，信達(dá)生物營(yíng)收27.02元，同期虧損1.39億元，2022年虧損額度高達(dá)21.79億元。
基于CAR-T產(chǎn)品的支付困境，相關(guān)藥企不得不想辦法，開(kāi)始在支付模式方面下功夫，試圖力挽對(duì)應(yīng)產(chǎn)品的銷(xiāo)量。
今年1月份，復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）旗下復(fù)星凱特宣布，其與國(guó)藥控股（01099.HK）旗下健康管理和患者綜合服務(wù)平臺(tái)宸汐健康聯(lián)合推出“奕凱達(dá)中國(guó)首款淋巴瘤按療效價(jià)值支付計(jì)劃”，按照支付計(jì)劃，符合條件的患者在使用CAR-T療法奕凱達(dá)®治療中，購(gòu)買(mǎi)藥物并回輸3個(gè)月后進(jìn)行療效評(píng)估，若未能達(dá)到完全緩解（CR），將獲得最高60萬(wàn)元的退還。
上述“按療效付費(fèi)”的CAR-T產(chǎn)品支付模式消息一出，迅速引發(fā)市場(chǎng)熱議，被業(yè)內(nèi)人士解讀為“變相大降價(jià)”的同時(shí)，也暴露出CAR-T產(chǎn)品的支付困境。
值得一提的是，在上述支付困境下，國(guó)家醫(yī)保局也在努力。在國(guó)家醫(yī)保談判中，CAR-T細(xì)胞療法產(chǎn)品已連續(xù)三年闖進(jìn)初審目錄，但因“限定支付范圍”等原因，CAR-T產(chǎn)品連續(xù)三年“落榜”。
有的患者是因?yàn)镃AR-T療法太貴望而卻步，有的患者卻是因?yàn)樵摨煼ǖ陌踩圆桓逸p易嘗試。此前，美國(guó)FDA對(duì)CAR-T療法的“黑框”警告，就讓該療法陷入“治癌還是致癌”的輿論漩渦之中。
2024年1月22日，F(xiàn)DA發(fā)布公告，要求已上市的6款CAR-T細(xì)胞療法的開(kāi)發(fā)商在處方說(shuō)明書(shū)上標(biāo)注黑框警告，提醒靶向BCMA或CD19的自體CAR-T細(xì)胞免疫治療后患者有T細(xì)胞惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，并表示6家藥企必須在未來(lái)30天內(nèi)提交擬議的標(biāo)簽變更，如果不同意，企業(yè)可以提出反駁，解釋為什么不需要增加黑框警告。
“黑框警告”風(fēng)波下，諾華制藥等相關(guān)藥企的股價(jià)迅速下跌。
致癌風(fēng)險(xiǎn)到底有多高？
據(jù)FDA去年11月份發(fā)布的《關(guān)于CAR-T細(xì)胞療法可能會(huì)引發(fā)繼發(fā)性腫瘤的公告》，F(xiàn)DA已收到19份在接受靶向BCMA或CD19的自體CAR-T細(xì)胞免疫療法治療后的患者中出現(xiàn)T細(xì)胞惡性腫瘤的報(bào)告。
換言之，在美國(guó)使用超過(guò)2.7萬(wàn)劑的CAR-T產(chǎn)品中，至少19例患者接受CAR-T療法后出現(xiàn)T細(xì)胞惡性腫瘤。
不過(guò)，接受CAR-T療法的人群中T細(xì)胞惡性腫瘤的總體發(fā)病率較低，目前尚未完全證明是CAR-T療法引起。
對(duì)此，科濟(jì)藥業(yè)相關(guān)人士此前回應(yīng)稱(chēng)：“公司在研CAR-T產(chǎn)品，臨床試驗(yàn)治療患者總數(shù)超過(guò)500例，其中靶向BCMA CAR-T產(chǎn)品250余例，未觀察到T細(xì)胞腫瘤案例。我們認(rèn)為，這次事件對(duì)公司產(chǎn)品的研發(fā)和商業(yè)化進(jìn)程沒(méi)有實(shí)質(zhì)影響。對(duì)于此事會(huì)持續(xù)觀察。”
綜合來(lái)看，CAR-T療法遭“黑框警告”的并非個(gè)例，此前GLP-1藥物也遭到FDA的“黑框警告”，警告可能存在甲狀腺C細(xì)胞腫瘤風(fēng)險(xiǎn)，但仍未影響到司美格魯肽、替爾泊肽等GLP-1藥物的熱賣(mài)。此外，昔日的“藥王”修美樂(lè)也曾被“黑框警告”。
盡管如此，“天價(jià)藥”、等藥時(shí)間長(zhǎng)、治療后復(fù)發(fā)率較高等目前仍是CAR-T療法撕不掉的標(biāo)簽，這些特點(diǎn)都讓CAR-T產(chǎn)品的商業(yè)化前景蒙上一層迷霧。
（本文首發(fā)于鈦媒體APP，作者｜ 張海霞）
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