圖片來(lái)源@視覺(jué)中國(guó)
文 | 氨基觀察
2023年成為最大的出口國(guó)，只是國(guó)產(chǎn)ADC站上全球舞臺(tái)的開(kāi)始。兩筆新的交易，似乎預(yù)示了2024年的ADC，還將繼續(xù)加速向前。
新年第一天，老大哥恒瑞醫(yī)藥率先帶來(lái)了好消息，其HER-3 ADC藥物SHR-A2009，獲得美國(guó)FDA授予快速通道資格；
1月2日，羅氏終于按耐不住躁動(dòng)，通過(guò)引進(jìn)的方式拿到了一款c-MET ADC的全球權(quán)益，而被引進(jìn)方正是中國(guó)藥企宜聯(lián)生物。
這兩款國(guó)產(chǎn)ADC的“成功”，可以說(shuō)是對(duì)中國(guó)優(yōu)勢(shì)的充分理解和貫徹。本質(zhì)上，這是國(guó)內(nèi)工程師紅利、臨床資源、極致效率的外溢。
當(dāng)然，嚴(yán)格意義上來(lái)說(shuō)，現(xiàn)在國(guó)內(nèi)ADC市場(chǎng)的火熱，更多只是進(jìn)入了上半場(chǎng)。在最終的下半場(chǎng)，或許還要經(jīng)歷大浪淘沙的過(guò)程。
國(guó)產(chǎn)ADC成為全球交易的主要資產(chǎn)并不讓人感到意外。
ADC因其要素較多，其藥物開(kāi)發(fā)更多是一種偏技術(shù)的研發(fā)，而不是靶點(diǎn)或機(jī)制的創(chuàng)新。組合的多樣性，給藥企留出了創(chuàng)新的空間。
DS-8201的成功也是如此。其對(duì)小分子毒性藥物和偶聯(lián)方式均做了提高，使得整個(gè)藥物相較于第二代ADC有了質(zhì)的飛躍。
而國(guó)內(nèi)藥企的創(chuàng)新，也有借鑒對(duì)象。大部分國(guó)產(chǎn)ADC藥物，都是通過(guò)對(duì)第一三共、Seagen、ImmunoGen的技術(shù)平臺(tái)，進(jìn)行改造而來(lái)。
站在前人肩膀上的國(guó)內(nèi)ADC藥企，可以開(kāi)啟“上帝視角”來(lái)優(yōu)化和改進(jìn)技術(shù)。這也使得，相比不少海外藥企，國(guó)內(nèi)ADC藥企正在走向更遠(yuǎn)的地方。
宜聯(lián)生物的YL211，講述的就是新一代ADC的故事。
盡管YL211還只處于臨床申報(bào)階段，并未有人體臨床數(shù)據(jù)，但其采用了宜聯(lián)生物新一代ADC平臺(tái)技術(shù)TMALIN，似乎為其帶來(lái)后續(xù)競(jìng)爭(zhēng)力的可能。
TMALIN技術(shù)，主打的是DAR值均一性高、穩(wěn)定性強(qiáng)的特點(diǎn)，似乎能夠提高ADC藥物的治療窗，從而帶來(lái)更好的療效。
與此同時(shí)，根據(jù)宜聯(lián)生物所說(shuō)，YL211又搭載了特異性更高的c-MET抗體，能夠帶來(lái)更精準(zhǔn)的打擊能力。
或許，也正是上述這些潛在的可能，最終讓其收獲了羅氏的目光。
而恒瑞醫(yī)藥HER 3 ADC的出海，則展示了另一條路——它可以通過(guò)效率來(lái)增加贏的概率。
雖然飽受質(zhì)疑，但恒瑞醫(yī)藥某種程度上是當(dāng)前中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)的天花板之一。恒瑞醫(yī)藥手握的資源、成熟方法論、團(tuán)隊(duì)執(zhí)行力，是大部分biotech所無(wú)法想象的。
這也注定了其在follow層面，擁有極為顯著的優(yōu)勢(shì)。當(dāng)目標(biāo)適應(yīng)癥具備足夠市場(chǎng)潛力時(shí)，恒瑞醫(yī)藥有能力作為拼圖，填補(bǔ)海外藥企在特定疾病領(lǐng)域的產(chǎn)品“空缺”。
SHR-A2009的向前就是如此。作為潛在FIC藥物，第一三共的U3-1042在進(jìn)度方面處于絕對(duì)領(lǐng)先身位。后續(xù)競(jìng)爭(zhēng)者中，主要以國(guó)內(nèi)藥企為主，但恒瑞醫(yī)藥緊隨第一三共之后，穩(wěn)居全球前三。
這也使得，其在三代EGFRTKI耐藥患者群體中，擁有了更大可能。
根據(jù)第一三共公布的2期數(shù)據(jù)，U3-1402在該群體中29.2%；而恒瑞醫(yī)藥SHR-A2009的1期臨床數(shù)據(jù)顯示，在80.6%患者是對(duì)3代EGFR-TKI耐藥的NSCLC患者中，ORR 30.0%。
當(dāng)然，在更多靶點(diǎn)的競(jìng)爭(zhēng)中，效率不會(huì)只是恒瑞醫(yī)藥的專(zhuān)屬。
過(guò)去幾年，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥的土壤、產(chǎn)業(yè)鏈都得到了極大的完善，加上國(guó)內(nèi)臨床資源又極為豐富，諸多因素的共振之下，國(guó)內(nèi)藥企的效率注定更高。
根據(jù)麥肯錫《China biopharma –Charting a path to value creation》報(bào)告，國(guó)內(nèi)藥企的臨床前效率是海外藥企的1-2倍；而臨床效率最高能達(dá)到海外藥企的5倍。
這也意味著，國(guó)內(nèi)藥企可以用更快的速度進(jìn)化。也正因此，在這場(chǎng)全球ADC的競(jìng)賽中，注定會(huì)有越來(lái)越多的國(guó)內(nèi)藥企，展露頭角。
當(dāng)然，效率高不等于脫穎而出。
對(duì)于復(fù)雜的ADC藥物來(lái)說(shuō)，看似簡(jiǎn)單的連接子、毒素、抗體之間并不是1+1+1＞3的關(guān)系，而是涉及到復(fù)雜而精巧的作用機(jī)制，牽一發(fā)而動(dòng)全身。
某種程度上來(lái)說(shuō)，大部分國(guó)產(chǎn)ADC藥物，離真正的臨床成功還有著相當(dāng)遠(yuǎn)的距離。
當(dāng)前，國(guó)內(nèi)超過(guò)60%的ADC項(xiàng)目，仍處于臨床前階段，超過(guò)20%的項(xiàng)目處于I期臨床，僅不到10%的項(xiàng)目處于III期臨床階段及以后。
樂(lè)觀來(lái)看，這些管線后續(xù)仍有成為大單品的可能；但悲觀來(lái)看，則是這些管線后續(xù)的研發(fā)還有較大的不確定性。
就海外來(lái)看，明星ADC藥物早期數(shù)據(jù)亮眼、后期隕落的事件并不罕見(jiàn)。
成立二十余年的老勁旅Mersana翻車(chē)就是最好的例子。作為一家極其典型的ADC公司，Mersana基于痛點(diǎn)給出解決之道，并且擁有豪華的管理層陣容、大藥企背書(shū)?？雌饋?lái)，Mersana的成功是水到渠成之事。
但遺憾的是，Mersana的核心管線相繼失利，最終陷入了裁員的困境之中。
毫無(wú)疑問(wèn)，ADC是PD-1之后的新一輪研發(fā)競(jìng)賽，并且機(jī)會(huì)要遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于PD-1。一旦脫穎而出，大概率能夠復(fù)制默沙東K藥的故事。
只是，點(diǎn)燃這次ADC熱潮的DS8201是個(gè)例，還是可以復(fù)制的故事？醫(yī)學(xué)界還不知道這一問(wèn)題的答案。
在這個(gè)過(guò)程中，國(guó)內(nèi)藥企要做的，無(wú)疑是盡可能提高成功的概率。
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ADC藥物的研發(fā)涉及到多個(gè)領(lǐng)域的技術(shù)和要素，需要藥企具備強(qiáng)大的技術(shù)實(shí)力和創(chuàng)新能力
藥企需要不斷改進(jìn)和優(yōu)化ADC藥物的技術(shù)平臺(tái)，提高藥物的療效和安全性
隨著國(guó)內(nèi)藥企技術(shù)平臺(tái)的不斷改進(jìn)和創(chuàng)新，國(guó)產(chǎn)ADC藥物在全球市場(chǎng)上的競(jìng)爭(zhēng)力不斷提升