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文 | 鈦資本研究院
鈦資本合成生物組董事總經(jīng)理方昕：2019年-2022年，技術(shù)驅(qū)動掀起了中國合成生物領(lǐng)域第一波投資浪潮。2018-2022年，共有60家中國企業(yè)在全球不同交易所上市。但在這一周期的末端，受到疫情反復(fù)和資本市場波動的影響，合成生物領(lǐng)域的投融資進(jìn)入理性回歸的階段。2023年開始，產(chǎn)業(yè)落地和商業(yè)閉環(huán)，將推進(jìn)合成生物領(lǐng)域第二波資本浪潮。我們會發(fā)現(xiàn)越來越多的相關(guān)產(chǎn)業(yè)巨頭開始通過孵化、投資、并購等方式進(jìn)行多元布局，構(gòu)造合成生物學(xué)技術(shù)平臺，并以此尋求新的資本市場故事和收入增長點。在此階段，技術(shù)方、投資方、產(chǎn)業(yè)方和政府方的相互理解和密切合作，才能讓合成生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)落地和商業(yè)閉環(huán)得以實現(xiàn)。因此，本次投研社嘗試在第四屆國際生物設(shè)計大會的現(xiàn)場，用這種線上線下、多方對話的方式，以期增進(jìn)彼此的理解與合作，推動合成生物企業(yè)的商業(yè)化與資本化進(jìn)程。
近年來，合成生物學(xué)作為一門新興的交叉學(xué)科，引起了全球范圍內(nèi)的廣泛關(guān)注。在一場面向公眾的科普講座中，科學(xué)家曾安平用一組令人震驚的數(shù)字，展示了合成生物學(xué)技術(shù)的巨大潛力和市場空間。目前實現(xiàn)的生物合成制造只占全球重要化學(xué)品、燃料和原材料等需求的不到6%，而理論上有超過60%的這些物質(zhì)可以通過生物制造的方法得到。
這個數(shù)字所揭示的是一個由前沿學(xué)科突破而打開的全新市場，具有被投資機構(gòu)評估為本世紀(jì)末接近30萬億美元的潛在價值。這一龐大市場幾乎涵蓋了我們生活的方方面面，從醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、食品到化工、材料等領(lǐng)域，合成生物制造都有著廣泛的應(yīng)用前景。因此，合成生物學(xué)學(xué)科發(fā)展及其帶來的合成生物制造和生物經(jīng)濟(jì)正在成為國際戰(zhàn)略競爭的焦點，多個國家都將其列為重點發(fā)展方向。
合成生物制造是否正處于風(fēng)口？我們該如何應(yīng)對這個風(fēng)口？近期鈦資本邀請到包括生物智造領(lǐng)域的創(chuàng)業(yè)者、科技工作者、企業(yè)家和投資人在內(nèi)的第四屆國際生物設(shè)計研究大會參會嘉賓研討，主題是合成生物技術(shù)的產(chǎn)業(yè)落地與資本增值的現(xiàn)狀與思考。本次分享的主持人是鈦資本董事總經(jīng)理方昕，她負(fù)責(zé)合成生物、產(chǎn)業(yè)互聯(lián)網(wǎng)領(lǐng)域的投融資并購。她也是浙江大學(xué)經(jīng)濟(jì)學(xué)博士，公眾號“芳博士”的原創(chuàng)作者，之前在地方發(fā)改委任職，參與孵化和落地多個硬科技項。以下為分享實錄：
站在集團(tuán)公司角度，過去十多年我們圍繞NGS展開服務(wù)，從科技服務(wù)，到優(yōu)生優(yōu)育三級防控體系建設(shè)，到腫瘤早篩，到傳染病防控。近5年，我們更多圍繞生命科學(xué)工具尤其是測序儀、實驗室自動化、BIT。放眼未來，我們也在積極探索、尋找新的發(fā)展重點，包括但不限于新的使能技術(shù)，如高通量或長片段基因合成，工業(yè)酶，單細(xì)胞技術(shù)，時空組學(xué)等，在應(yīng)用領(lǐng)域我們也在積極探索細(xì)胞治療、干細(xì)胞治療、基因治療、新型疫苗等。
投資板塊，華大共贏過去幾年圍繞基因技術(shù)投資了30多個項目，主要是一些平臺型公司，下游應(yīng)用場景，以及上游產(chǎn)業(yè)鏈延伸。這兩年，我們更多關(guān)注早期投資，積極布局生物經(jīng)濟(jì)領(lǐng)域，也在華大集團(tuán)、凱賽生物、北大荒等支持下發(fā)起成立了生物經(jīng)濟(jì)智庫“華谷研究院”。
談到合成生物學(xué)，我認(rèn)為對其理解至關(guān)重要。它不僅僅是一種行業(yè)，還可以被視為平臺技術(shù)、使能技術(shù)或產(chǎn)業(yè)鏈的上游。在狹義的定義下，合成生物學(xué)通過改變微生物或其他底盤細(xì)胞的代謝途徑來生產(chǎn)所需的小分子或大分子物質(zhì)，行業(yè)涉及生物化工、食品營養(yǎng)、再生醫(yī)學(xué)、醫(yī)藥中間體等。
在投資策略方面，盡管合成生物學(xué)是一個熱門領(lǐng)域，但發(fā)展仍需要時間。過去兩年受到疫情的影響，合成生物學(xué)和醫(yī)療領(lǐng)域發(fā)展很快，融資很快，有一定資本催化下的泡沫。我們更應(yīng)該關(guān)注行業(yè)自身的發(fā)展規(guī)律，從科學(xué)發(fā)現(xiàn)的0到1，到產(chǎn)業(yè)萌芽的1-10，到產(chǎn)業(yè)加速的10-100乃至上萬，行業(yè)的客觀發(fā)展很多時候不因為資本、人的意志而改變。作為行業(yè)內(nèi)人士，我們更應(yīng)該聚焦于解決問題，重視技術(shù)到產(chǎn)品的拐點，重視商業(yè)的本質(zhì)，不能太多受資本節(jié)奏的左右。站在投資的角度，我們更關(guān)注產(chǎn)業(yè)端的拐點本身，也就是產(chǎn)業(yè)萌芽的階段，做到從1-10的賦能就好了。站在企業(yè)良性發(fā)展的角度，資本很重要，但只是企業(yè)發(fā)展的一個環(huán)節(jié)而已，政府資助、科技項目、債權(quán)、融資租賃、股權(quán)等都是方式，我們更應(yīng)當(dāng)回歸企業(yè)自身，關(guān)注行業(yè)本身的發(fā)展。
就合成生物學(xué)領(lǐng)域而言，它是一門極為前沿的學(xué)科，也是生物科學(xué)應(yīng)用領(lǐng)域的一個重要飛躍。目前深圳理工大學(xué)在合成生物學(xué)領(lǐng)域已經(jīng)取得了不少進(jìn)展。合成生物學(xué)的發(fā)展可以從三個維度來考察，其中綠色生物制造方向具有巨大的產(chǎn)業(yè)潛力。在這一領(lǐng)域，除了產(chǎn)業(yè)資本的介入，更需要將其作為國家戰(zhàn)略方向，集聚產(chǎn)業(yè)資本、科研團(tuán)隊和科學(xué)家，包括頂尖院士等多方力量共同推動國家實現(xiàn)宏偉目標(biāo)。
一個關(guān)鍵問題是，需要學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的科研人員共同努力，推動整個行業(yè)的提升。第二個維度涉及到合成基因和生命體的合成，這是一個新興領(lǐng)域，可以吸引到那些雄心勃勃的人才，如馬斯克等，來取得領(lǐng)域內(nèi)的突破性進(jìn)展。這包括重新構(gòu)建生命體，通過基因改造創(chuàng)造新的生命體。合成生物學(xué)將會開辟更廣泛的應(yīng)用領(lǐng)域，這一領(lǐng)域的發(fā)展前景非常廣闊，也許近期我們會看到更多的突破。
我重點強調(diào)兩個方向：第一個方向是使用生物制造方法進(jìn)行生產(chǎn)，包括醫(yī)學(xué)和分子生產(chǎn)等。這是我們可以推動的一個方向。通過合成生物學(xué)，我們可以利用微生物或細(xì)胞工廠來生產(chǎn)藥物、化學(xué)品和其他有用的分子，從而實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展和環(huán)境友好型生產(chǎn)。這項技術(shù)的應(yīng)用潛力巨大，可以為醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)和其他領(lǐng)域的生產(chǎn)提供新的解決方案。
第二個方向是生命體的合成，這是一個非常宏大的方向，我們有望走在世界前列，甚至引領(lǐng)全球在經(jīng)濟(jì)、科研和產(chǎn)業(yè)方向的新進(jìn)展。通過合成生物學(xué)，我們可以嘗試重新構(gòu)建生命體，改變其基因組以實現(xiàn)特定的目標(biāo)。這項技術(shù)不僅對基礎(chǔ)科學(xué)研究有著重要意義，還有潛力開辟新的生物工程和生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。然而，這個方向也面臨著倫理和安全等諸多挑戰(zhàn)，需要謹(jǐn)慎而深思熟慮地進(jìn)行研究和應(yīng)用。
當(dāng)然，合成生物學(xué)的產(chǎn)業(yè)發(fā)展道路并非像一些人所想象的那樣樂觀，它將面臨前端技術(shù)研發(fā)的演示階段和后期工藝放大和工程化階段都存在巨大挑戰(zhàn)。無論是進(jìn)行前期研發(fā)還是后期發(fā)展，都會面臨巨大的挑戰(zhàn)和沖擊。
許多從事前期技術(shù)研發(fā)的人需要經(jīng)過十多年甚至20年的時間才能積累豐富的技術(shù)經(jīng)驗。然而，他們對市場的感知和產(chǎn)品設(shè)計可能相對不敏感。相比之下，那些長期從事市場和產(chǎn)品經(jīng)營的人對市場的感知、產(chǎn)品設(shè)計和潛在消費群體的契合度可能更高。他們在產(chǎn)品制造和工藝方面可能存在一些不足。有時很難在有限的時間內(nèi)填補這些經(jīng)驗差距。因此，將這兩種經(jīng)驗結(jié)合起來，以便為整個創(chuàng)業(yè)活動做出綜合性決策，既考慮了技術(shù)發(fā)展階段，又考慮了市場發(fā)展階段，可能具有挑戰(zhàn)性。
合成生物學(xué)是技術(shù)而非產(chǎn)業(yè)，是生物科技新的前沿科技且密切相關(guān)。因此，二者是不可分的。技術(shù)與產(chǎn)業(yè)之間存在千絲萬縷的聯(lián)系，所有風(fēng)險投資都始于技術(shù)。因此，我不建議將此一新技術(shù)視為一新興產(chǎn)業(yè)。
合成生物學(xué)是一個緊密關(guān)聯(lián)于生物科技的前沿技術(shù)領(lǐng)域，市場、技術(shù)和產(chǎn)業(yè)或產(chǎn)品在其中扮演著關(guān)鍵的角色。因此，在選擇投資項目時，必須考慮是否尋找適應(yīng)國際市場的項目，并擴(kuò)大參與國際募資，以符合現(xiàn)實攻關(guān)條件?；蚴窍鄬ΡＪ氐膰鴥?nèi)利基市場與產(chǎn)業(yè)。同時，相應(yīng)的公司規(guī)模也需要一併考慮，因為不同目標(biāo)產(chǎn)業(yè)和市場的情況各異。例如，一條龍到工廠的投資高，而虛擬公司的委托研究與代工則較為保守。總之，合成生物學(xué)及其相關(guān)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展是一個不斷沖撞及充滿競爭的過程，以產(chǎn)出更多樣的制程、產(chǎn)品與市場，與永續(xù)性發(fā)展。
這次會議重點討論生物智造和生物設(shè)計問題，其中的設(shè)計更注重工程的設(shè)計。在我看來，合成生物學(xué)已經(jīng)拓展到多個層面的設(shè)計。在合成生物學(xué)中，設(shè)計、制造、測試和學(xué)習(xí)（DBTL）是周而復(fù)始的過程，每個階段都需要各自的設(shè)計。合成生物學(xué)的成功并不取決于上游“設(shè)計”、“制造”的結(jié)果如何，而是“測試”效果的優(yōu)劣。因此，合成生物學(xué)不是孤立的學(xué)科，而是需要綜合不同學(xué)科的知識。
合成生物學(xué)如此受歡迎的原因有很多，其中最具標(biāo)志性的成果可以追溯到2010年，《Science》雜志發(fā)表了的一篇通過人工合成的基因構(gòu)建新生命體（新聞媒體簡稱之為“人造生命”）的文章。這一事件當(dāng)日就引起了美國政府的高度重視，時任美國總統(tǒng)的奧巴馬即刻命令美國倫理委員會主席，組織評估這項技術(shù)可能帶來的各種風(fēng)險，結(jié)論是該技術(shù)有利于能源、材料和醫(yī)藥等各個領(lǐng)域的發(fā)展。
合成生物學(xué)的興起可望創(chuàng)造新物質(zhì)和發(fā)明新技術(shù)。通過合成新的基因序列來改變傳統(tǒng)的生物制造過程，就可以繞過他人的專利。此外，它可望減輕甚至解決人類面臨的環(huán)境和能源問題。傳統(tǒng)方法利用化石資源解決能源和材料問題，但這導(dǎo)致了資源短缺和環(huán)境惡化。合成生物技術(shù)可望解決三個替代：首先，可以用可再生的碳水化合物替代不可再生的碳?xì)浠衔?；其次，傳統(tǒng)的金屬催化劑等被生物催化劑替代；可以設(shè)計新的基因序列來表達(dá)生物催化劑，從而產(chǎn)生新的催化效果。最后，整個工藝的替代，從而帶來產(chǎn)業(yè)革命。
合成生物學(xué)在醫(yī)藥領(lǐng)域和其他領(lǐng)域都具有廣泛的應(yīng)用。在化學(xué)制藥領(lǐng)域，人們通常采用有機合成或者植物提取的方法，但有機合成通常依賴于化石原料，存在環(huán)境污染問題；植物提取涉及到使用大量的有機溶劑，也會引起環(huán)境問題。此外，植物的生長周期較長，需要大面積的土地，這并不是高效的生產(chǎn)方式。所以，合成生物學(xué)的出現(xiàn)對解決這些問題起到了積極作用。合成生物學(xué)的核心思想是通過設(shè)計新的基因線路，使生物能夠高效地合成所需的產(chǎn)品。
合成生物學(xué)的興起導(dǎo)致許多與生物相關(guān)的技術(shù)在各個領(lǐng)域變得更加重要。然而，我認(rèn)為需要引起注意的是，如果我們不能真正投入這項技術(shù)的研究與應(yīng)用，它的潛力將無法有效挖掘。如果我們不改變傳統(tǒng)的方式，就無法實現(xiàn)質(zhì)的飛躍。對投資人來說，這可能會讓他們感到沮喪，他們可能會失去信心。華大基因在合成生物學(xué)中扮演著重要的角色。基因測序提供了基本的信息，使我們能夠理解基因與其功能之間的因果關(guān)系。我們應(yīng)該知道DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)的提出對合成生物學(xué)的發(fā)展具有深遠(yuǎn)的影響。測序的結(jié)果有助于構(gòu)建基因路徑，為新的催化劑的設(shè)計奠定基礎(chǔ)。但必須充分認(rèn)識到這一過程涉及到大量的樣本和投入。
合成生物學(xué)的發(fā)展最根本還是人才。曾經(jīng)，我們中國的留學(xué)生在國外多數(shù)從事辛苦的實驗研究，而西方人熱衷于金融和經(jīng)濟(jì)等白領(lǐng)領(lǐng)域。因此，美國人現(xiàn)在感到焦慮了，尤其是大量學(xué)成的學(xué)者回國了。如果我們能夠建立整個產(chǎn)業(yè)鏈，發(fā)揮下游產(chǎn)業(yè)的優(yōu)勢，那么中國的合成生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)一定會取得如期成功。但首要問題是要認(rèn)清各個環(huán)節(jié)之間的相互關(guān)系和控制步驟。如果不理解這一點，發(fā)展就會受到制約。因此，無論如何，資本必須用在刀刃上。
我們剛剛結(jié)束生物設(shè)計研究（BioDesign Research）期刊的編委會會議，錯過前面一部分精彩討論。第四屆國際生物設(shè)計研究大會的主要目的是將政府、產(chǎn)業(yè)、學(xué)術(shù)界、研究機構(gòu)、投資界、學(xué)術(shù)期刊與傳媒等合成生物制造領(lǐng)域相關(guān)單位代表匯聚一起，共同探討合成生物制造全鏈條緊密合作，實現(xiàn)長期穩(wěn)定健康發(fā)展。目前，合成生物制造產(chǎn)業(yè)化依然存在許多困難，如產(chǎn)品開發(fā)周期長、資本投入高及成功率低。合成生物制造相關(guān)企業(yè)市值也尚未達(dá)到數(shù)字經(jīng)濟(jì)關(guān)聯(lián)企業(yè)萬億水平，但合成生物制造企業(yè)受到資本的青睞而不斷涌現(xiàn)。同時，合成生物制造企業(yè)目前也尚未形成獨霸一方的壟斷態(tài)勢，這正說明合成生物制造正在從 “延遲期”進(jìn)入不斷發(fā)展的“對數(shù)期”，也是進(jìn)入這一領(lǐng)域的恰當(dāng)時機。我們國家的生物經(jīng)濟(jì)規(guī)模從2015年的15萬億不斷增長也證明了生物經(jīng)濟(jì)正悄然進(jìn)入一個指數(shù)增長的時期。
在這一領(lǐng)域，無論是國家、地方政府，還是投資機構(gòu)、企業(yè)單位，誰能在正確時機做出選擇，就能抓住合成生物制造帶來的生物經(jīng)濟(jì)發(fā)展機遇。這一時代的到來是生物科學(xué)理論發(fā)展、與多學(xué)科融合交叉促進(jìn)技術(shù)進(jìn)步進(jìn)而在多領(lǐng)域全面應(yīng)用的必然結(jié)果。系統(tǒng)與合成生物學(xué)領(lǐng)域研究理論與技術(shù)的發(fā)展與突破大大降低了對生命體系研究的維度、時間和空間限制，使我們可以積累大量信息，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)包括基因編輯工具在內(nèi)的新的生物技術(shù)工具，加快生物科學(xué)原理、生物技術(shù)和應(yīng)用領(lǐng)域的發(fā)展。例如，工業(yè)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展帶來了溫室氣體排放等威脅人類命運的問題，而生物經(jīng)濟(jì)的發(fā)展則可以在滿足人類不斷增長的物質(zhì)需求同時，解決這些威脅人類生存面臨的環(huán)境污染、食品安全及醫(yī)療健康等痛點。通過合成生物學(xué)技術(shù)，我們可以理解、改造以前難以改造的非模式工業(yè)生物甚至設(shè)計全新高效的細(xì)胞工廠，在醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)、化工、環(huán)保等多個領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)大規(guī)模可持續(xù)生物制造。
科學(xué)家轉(zhuǎn)型為創(chuàng)業(yè)家，需要克服不同的挑戰(zhàn)。作為科學(xué)家，我們追求“從0到1“的創(chuàng)新，致力于做出其他人未曾做過的事情，創(chuàng)新性是首要因素。然而，當(dāng)涉及到創(chuàng)業(yè)時，我們的目標(biāo)是創(chuàng)造利潤與社會價值，在滿足人類社會對美好生活向往的同時，要努力提升技術(shù)水平與管理水平，進(jìn)而降低生產(chǎn)成本，增加產(chǎn)品經(jīng)濟(jì)效益，提高競爭力，以比其他企業(yè)做得更好、更快、更強、更多占領(lǐng)細(xì)分領(lǐng)域的制高點。這是一種全新的挑戰(zhàn)，但如果不從創(chuàng)新跨入創(chuàng)業(yè)，創(chuàng)新與產(chǎn)業(yè)化的紐帶就無法真正疏通，合成生物制造就無法全面發(fā)展，生物經(jīng)濟(jì)無法真正騰飛，尤其是在這一個依賴創(chuàng)新與技術(shù)進(jìn)步的生物經(jīng)濟(jì)時代。
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