圖片來(lái)源@視覺中國(guó)
文 | 醫(yī)曜
11月8日，禮來(lái)宣布GLP-1藥物替爾泊肽（T藥）獲FDA批準(zhǔn)用于減肥適應(yīng)癥，商品名為Zepbound。具體而言，T藥將適用于肥胖（BMI≥30kg/m2）或超重（BMI≥27kg/m2），且伴有與體重相關(guān)合并癥的成人患者。
T藥獲批之后，司美格魯肽迎來(lái)了最重量級(jí)的對(duì)手，但對(duì)A股投資者而言，T藥可能是一次比司美格魯肽更重量級(jí)的投資機(jī)會(huì)。接下來(lái)，我們將從工藝、需求、增長(zhǎng)、競(jìng)爭(zhēng)四個(gè)視角，全面剖析T藥所帶來(lái)的機(jī)會(huì)。
以工藝視角切入，禮來(lái)具備產(chǎn)能外包的基礎(chǔ)，而諾和諾德實(shí)現(xiàn)外包的難度較大
司美格魯肽的工藝為“生物發(fā)酵法（DNA 重組技術(shù)）+固相合成制備”，藥物的主肽鏈為生物發(fā)酵，側(cè)鏈則采用化學(xué)合成。主肽鏈為核心技術(shù)，占據(jù)主要成本，諾和諾德不會(huì)交給其他機(jī)構(gòu)來(lái)做。
從工藝的角度看，因生物發(fā)酵后中間產(chǎn)品的純化問題，導(dǎo)致生物發(fā)酵難度比較大，如果尋求CDMO的話，諾和諾德需要將API交出去，這猶如將底褲給人看，顯然是公司不愿意做的事情。所以司美的邏輯一直是自建發(fā)酵工廠，并自己配套制劑廠
當(dāng)然，在2032年專利到期（美國(guó)）后，仿制藥并不會(huì)嚴(yán)格追尋生物發(fā)酵路線，化學(xué)合成路線也有望出現(xiàn)，畢竟兩種路徑FDA都是認(rèn)可的。由于司美格魯肽國(guó)內(nèi)專利將于2026年到期，也就是國(guó)內(nèi)會(huì)率先出現(xiàn)仿制藥物，理論上我們提前可以看到化學(xué)合成和生物發(fā)酵兩種不同路徑的藥品都能上市。
總結(jié)而言，外部公司想要進(jìn)入諾和諾德的供應(yīng)鏈，難度極大。
另一方面，禮來(lái)的制備工藝采用的是全化學(xué)合成技術(shù)（信達(dá)的瑪仕度肽也是），即固相合成+液相合成，也就是說(shuō)制劑可以來(lái)自不同廠區(qū)，較容易實(shí)現(xiàn)外包。
從藥明康德披露的三季報(bào)看，合全藥業(yè)的產(chǎn)能就是完全給禮來(lái)和信達(dá)準(zhǔn)備的，CXO公司已經(jīng)做好了承接外溢產(chǎn)能的準(zhǔn)備。
以需求量的角度分析，禮來(lái)工藝對(duì)供應(yīng)鏈的需求更大
諾和諾德的利拉魯肽和司美格魯肽采用的均是生物發(fā)酵法制備肽段主鏈，并不需要用到多肽合成試劑，因此諾和諾德對(duì)于原料藥合成過(guò)程中所需的多肽合成試劑較少。
反觀禮來(lái)的T藥，在合成四個(gè)中間體片段時(shí)需要采用固相合成技術(shù)，之后再利用液相合成技術(shù)將這些片段進(jìn)行耦合。這是一套完全通過(guò)化學(xué)合成方法制備的工藝，其合成生產(chǎn)過(guò)程中所需多肽合成試劑種類和數(shù)量都較多。
當(dāng)然，這里有一個(gè)前提，那就是司美格魯肽是注射劑的形式，如果是片劑，那么對(duì)于上游原料藥的需求也會(huì)爆發(fā)式增長(zhǎng)。根據(jù)使用說(shuō)明書，減肥針 Wegovy 每個(gè)病人年原料藥需求量約為 100mg，而根據(jù)片劑司美格魯肽 III 期臨床數(shù)據(jù)，每個(gè)病人年原料藥需求量約為 14000mg。簡(jiǎn)單對(duì)比，需求量差距就高達(dá)140倍。
圖：司美格魯肽注射劑及片劑原料藥需求對(duì)比，來(lái)源：銀河證券
有分析機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，到2030年，降糖適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到500億美元，而減肥適應(yīng)癥則有望達(dá)到1500億美元。從增長(zhǎng)的角度看，減肥適應(yīng)癥規(guī)模是降糖適應(yīng)癥的三倍，禮來(lái)T藥獲批后，有望獲得極快的增長(zhǎng)。
首先，我們先復(fù)盤一下禮來(lái)T藥上市后的營(yíng)收表現(xiàn)。2022年5月T藥首次獲批，當(dāng)年就收獲4.83億美元的營(yíng)收。今年Q1，T藥營(yíng)收5.68億美元；Q2季度營(yíng)收9.8億美元，環(huán)比增長(zhǎng)72%；Q3季度14.1億美元，環(huán)比增長(zhǎng)44%。
這樣爆發(fā)式的增長(zhǎng)還是在產(chǎn)能受限的情況下完成的，顯然T藥目前首先需要解決的問題就是產(chǎn)能。如今隨著減肥適應(yīng)癥的獲批，T藥對(duì)于產(chǎn)能的需求將進(jìn)一步擴(kuò)大，環(huán)比增速或?qū)⑦M(jìn)一步提升。
以搶占市場(chǎng)的角度考量，禮來(lái)亟需產(chǎn)能釋放以快速搶占市場(chǎng)
此前在Q3業(yè)績(jī)說(shuō)明會(huì)上，禮來(lái)表示2023年的產(chǎn)能將比2022年擴(kuò)大一倍，而考慮到司美格魯肽在市場(chǎng)上對(duì)禮來(lái)形成的壓力，可以預(yù)見2024年禮來(lái)的產(chǎn)能仍將有較大規(guī)模的提升。
從市占率來(lái)看，T藥當(dāng)前市占率仍處于地位，但對(duì)諾和諾德已經(jīng)形成壓力，相信到T藥減肥適應(yīng)癥獲批后，禮來(lái)為了快速占領(lǐng)市場(chǎng)，必會(huì)選擇加速擴(kuò)大產(chǎn)能，而本身工藝具備外包又具有可行性，那么禮來(lái)產(chǎn)業(yè)鏈的公司就非常值得關(guān)注了。
圖：GLP-1市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)格局
1.本文僅從供應(yīng)鏈邏輯考慮，對(duì)于很多市場(chǎng)新的玩法以及模式暫不覆蓋。對(duì)于側(cè)重供應(yīng)鏈的國(guó)內(nèi)企業(yè)而言，剛獲批的T藥可能帶來(lái)更多的產(chǎn)業(yè)機(jī)會(huì)。
2.目前已知（潛在）的禮來(lái)供應(yīng)鏈企業(yè)：藍(lán)曉科技、合全藥業(yè)、凱萊英，但關(guān)于價(jià)值占比和業(yè)務(wù)量，目前還沒有摸透，仍有待后續(xù)追蹤。
3.多肽領(lǐng)域的市場(chǎng)剛剛爆發(fā)，里邊機(jī)會(huì)很多，未來(lái)可能不限于GLP-1，目前僅是一個(gè)開始，遠(yuǎn)未到達(dá)高潮。（作者：呆萌說(shuō)醫(yī)療）
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