圖片來源@視覺中國

文｜vb動(dòng)脈網(wǎng)

近日，由明星科學(xué)家張峰、劉如謙聯(lián)合創(chuàng)立的 Beam Therapeutics 宣布將裁掉100名也就是20%的員工，暫停部分研究，并在一些藥物項(xiàng)目開發(fā)上尋找合作伙伴。

作為CGT領(lǐng)域的明星公司、引人矚目的平臺(tái)型公司，以及第一家上市的堿基編輯公司，Beam的股價(jià)一度高達(dá)130美元，成立三年管線多達(dá)7條，還花費(fèi)了近1億美元建造了自己的GMP生產(chǎn)基地。

Beam的裁員早有跡象，據(jù)稱公司在上半年就已解雇多位contractor，幾個(gè)月后裁員也來到正式員工頭上。

有行業(yè)專家向動(dòng)脈網(wǎng)總結(jié)：“Beam的調(diào)整有其自身的特殊要求，但也是目前市場低迷大環(huán)境下的‘不得不’之又一實(shí)例，公司之前團(tuán)隊(duì)、管線鋪得太開。技術(shù)層面來看，它還是堿基編輯領(lǐng)域龍頭，仍然有別于Editas等其他幾家。只能說新技術(shù)不斷出現(xiàn)，優(yōu)勢應(yīng)該不斷減弱，這也是自然規(guī)律。”

不過在Beam裁員前后，同屬體內(nèi)基因編輯競爭賽道上的公司傳來好消息：Intellia體內(nèi)CRISPR基因編輯療法獲批開展三期臨床，Verve則透露用于治療高膽固醇基因形式的基礎(chǔ)編輯療法VERVE-101的臨床擱置已被解除。

同時(shí)，2023年上半年全球生物制藥融資數(shù)據(jù)顯示，大額融資中CGT公司仍占主要席位，包括：ElevateBio獲得了4.01億美元的D輪融資，ReNAgade Therapeutics啟動(dòng)了3億美元的A輪融資，Metagenomi完成了2.75億美元的B輪融資，以及Orbital Therapeutics宣布成功完成2.7億美元的A輪融資——這家公司是從Beam分拆出來的。

CGT先驅(qū)們?nèi)栽谇靶?，但再造Moderna的傳奇，似乎越來越難了。

明星平臺(tái)型CGT為什么不香了？

Beam主要用于商業(yè)化劉如謙團(tuán)隊(duì)發(fā)明的堿基編輯技術(shù)。堿基編輯使用化學(xué)過程來改變目標(biāo)基因中的特定字母，除非靶向的堿基編輯，脫氨酶的隨機(jī)脫氨作用可能導(dǎo)致堿基編輯酶出現(xiàn)偏差。

FDA 對(duì)基因編輯的處理一向謹(jǐn)慎，對(duì)于堿基編輯的顧慮更大。去年FDA曾叫停其CAR-T療法管線BEAM-201的IND申請(qǐng)，要求提供來自基因組重排評(píng)估的額外對(duì)照數(shù)據(jù)，以及對(duì)某些脫靶編輯實(shí)驗(yàn)的進(jìn)一步分析等等相關(guān)數(shù)據(jù)。

此次調(diào)整后，BEAM-201也被戰(zhàn)略性后置。

之后集中資源推進(jìn)的管線為：治療鐮狀細(xì)胞病的臨床階段體外堿基編輯療法 BEAM-101，治療 α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥(AATD)的體內(nèi)堿基編輯療法 BEAM-302。

但是Beam公司的臨床招募進(jìn)度始終不樂觀，BEAM-101在獲批臨床后的一年多時(shí)間內(nèi)，仍未報(bào)道首位患者臨床給藥。這可能和Beam本身技術(shù)平臺(tái)存在問題有關(guān)。

以Beam為代表的平臺(tái)型公司曾是最受歡迎的項(xiàng)目類型，自主專利的研發(fā)平臺(tái)能夠幫助研發(fā)多種基于同類技術(shù)不同適應(yīng)癥的產(chǎn)品。

在新藥研發(fā)過程中，擁有平臺(tái)技術(shù)的公司可顯著加速研發(fā)進(jìn)度，如驗(yàn)證靶點(diǎn)和技術(shù)、適應(yīng)癥選擇、先導(dǎo)化合物優(yōu)化和臨床前活性研究等部分工作。分析發(fā)現(xiàn)，平臺(tái)有效減少了產(chǎn)生下一個(gè)臨床資產(chǎn)所需的時(shí)間。相較于非平臺(tái)型公司，平臺(tái)型公司產(chǎn)生第二、三、四、五個(gè)臨床資產(chǎn)的時(shí)間分別可以平均縮短7個(gè)月、3個(gè)月、5個(gè)月和8個(gè)月。

成長迅速、融資快、花錢快、估值高，都是平臺(tái)型公司的特點(diǎn)。平臺(tái)型公司的“神話”代表無疑是Moderna，但能抓住新冠疫情搖身成為巨頭的機(jī)會(huì)僅此一次，疫情后Moderna也在從腫瘤、RSV、流感等方面尋找新的增長點(diǎn)，靠新冠疫苗攢下的資金能支持Moderna“折騰”很長一段時(shí)間。

在目前的高利率背景下，未能做出產(chǎn)品的平臺(tái)型公司日子將加倍難過。加息對(duì)于未盈利Biotech最致命的打擊在于資金成本變高，使得資產(chǎn)配置會(huì)要求更高的回報(bào)或更穩(wěn)定的盈利。

根據(jù)Bay Bridge Bio，2010年以來500多家上市Biotech中有5%是平臺(tái)型公司，而表現(xiàn)最差的10家公司中，有7家是平臺(tái)型公司。另一方面，表現(xiàn)最好的公司都有降低風(fēng)險(xiǎn)的資產(chǎn)，即已經(jīng)批準(zhǔn)的產(chǎn)品或處于關(guān)鍵研究中的產(chǎn)品。

24家CGT公司裁員，是時(shí)候重歸產(chǎn)品

生物醫(yī)藥領(lǐng)域靠事實(shí)說話，良好的臨床數(shù)據(jù)是生物技術(shù)的價(jià)值貨幣，而好數(shù)據(jù)來自好產(chǎn)品。

大多數(shù)價(jià)值都來自first-in-class或best-in-class的產(chǎn)品。數(shù)以百計(jì)的研發(fā)階段的項(xiàng)目的價(jià)值，不及一個(gè)獲得批準(zhǔn)的重磅炸彈產(chǎn)品。因此一個(gè)有價(jià)值的平臺(tái)是能夠找到少量有價(jià)值的產(chǎn)品，而不是大量平庸的產(chǎn)品。

CGT是平臺(tái)型公司最為集中的領(lǐng)域之一，但可以看到的是，國外大量CGT公司在進(jìn)行管線聚焦調(diào)整，并精簡人員和降低運(yùn)營成本。據(jù)Fierce Biotech的統(tǒng)計(jì)，宣布裁員的119家Biotech中，有24家是CGT公司，占比超過20%。

2023年國外進(jìn)行裁撤調(diào)整的CGT公司，整理自Fierce Biotech

其中不乏CGT領(lǐng)域先驅(qū)，例如長期壟斷ZFN技術(shù)路線的Sangamo，對(duì)技術(shù)平臺(tái)和專利實(shí)施了多年極致保護(hù)，也未能將任何一條管線推進(jìn)到后期，早先和Sangamo合作的大藥企也紛紛撤離。

當(dāng)然，并非所有的裁撤和縮減都會(huì)造成負(fù)面影響，例如同樣是近期裁員的CAR-NK細(xì)胞療法明星公司Nkarta，宣布專注于將現(xiàn)成的細(xì)胞療法應(yīng)用于自身免疫性疾病，并宣布FDA批準(zhǔn)了其CAR-NK細(xì)胞療法NKX019治療狼瘡性腎炎的IND申請(qǐng)，這也是該療法首次拓展至這一適應(yīng)癥。在這一消息公布之后，該公司股價(jià)大漲112%。

近年來CGT向自免領(lǐng)域的拓展體現(xiàn)了新技術(shù)正在嘗試找準(zhǔn)、拓寬市場。全球自身免疫性疾病治療市場預(yù)計(jì)將從2020年的1,206億美元增長到2025年的1,461億美元，復(fù)合年增長率為3.9%。目前已上市的許多藥物存在作用疾病不具備針對(duì)性、患者響應(yīng)率低下、副作用大等問題，存在大量未滿足臨床需求，而CGT治療自免有著多方位的優(yōu)勢和良好的療效，CAR-T不僅可以定點(diǎn)清除自身異常B細(xì)胞，還有望實(shí)現(xiàn)免疫重啟。

除了關(guān)聯(lián)性最強(qiáng)的疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡，多家公司也在嘗試攻破硬皮病、肌炎、腎病、視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙等適應(yīng)癥。

曾有投資人向動(dòng)脈網(wǎng)表示：“有個(gè)技術(shù)平臺(tái)就能吸引投資人的邏輯已經(jīng)不存在了，今年幾乎沒有純平臺(tái)項(xiàng)目。投資人不是不看平臺(tái)，而是平臺(tái)的價(jià)值要通過產(chǎn)品來驗(yàn)證。”

成功產(chǎn)品驗(yàn)證，包括短期是否能讓大型藥企拿出真金白銀來引進(jìn)和使用，以及長期藥物分子是否有優(yōu)秀的臨床表現(xiàn)并獲批上市。

但持久的公司仍然需要一個(gè)平臺(tái)來作為基底。這似乎是個(gè)悖論，歷史告訴我們，解決這個(gè)悖論的方法就是像Bob Swanson在創(chuàng)建基因泰克時(shí)所做的那樣——專注于產(chǎn)品，并建立一個(gè)支持這些產(chǎn)品的平臺(tái)，不要為了平臺(tái)而把注意力集中在平臺(tái)上。

一位在波士頓的CGT領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)者認(rèn)為：“CGT還是廣泛關(guān)注熱點(diǎn)，但平臺(tái)型公司受整個(gè)環(huán)境影響——生產(chǎn)端和應(yīng)用端都處在下行趨勢中，就更考驗(yàn)平臺(tái)公司能否在生產(chǎn)端和應(yīng)用端能支持概念驗(yàn)證，或者在早期有營收。目前好像投資人對(duì)平臺(tái)型公司有更高的要求。這些要求歷來就有，只是目前環(huán)境下，把‘未來期許’變成了‘現(xiàn)實(shí)要求’。

國內(nèi)CGT水溫如何？

CGT作為新興領(lǐng)域，國內(nèi)外公司差距較小。就解決科學(xué)問題而言，中國具有核心底層技術(shù)的公司，甚至在一些底層技術(shù)領(lǐng)先于美國同行。因此國內(nèi)CGT公司在全球范圍內(nèi)擁有較強(qiáng)競爭力，但要面臨缺少對(duì)標(biāo)公司的無人之境，或行業(yè)先驅(qū)突然剎車甚至翻車對(duì)公司帶來的影響。

“今年我感受國內(nèi)對(duì)CGT的熱情有所下降，不再追逐概念。大家真正開始考慮市場和商業(yè)價(jià)值整體市場空間的問題，畢竟已經(jīng)獲批的藥物要么不好賣，要么就價(jià)格低。”生物醫(yī)藥投資人夏玉坤表示。

“整個(gè)Biotech投資降溫，不能光講概念，需要有確定性。所以要把有價(jià)值的產(chǎn)品做出來，之前光講概念的CGT平臺(tái)不行了。”有另一位投資人總結(jié)今年國內(nèi)的CGT情況。

盡管如此，今年國內(nèi)CGT行業(yè)融資未就此熄火。截至Q3，國內(nèi)CGT領(lǐng)域有超50家企業(yè)獲得累計(jì)近90億元的投融資。其中獲得逾億元人民幣融資額的CGT公司（不含CDMO等）超過24家。

2023年獲融資的國內(nèi)CGT公司，整理自公開信息

縱觀獲得大額融資的公司，大都是管線進(jìn)度和積極臨床數(shù)據(jù)展現(xiàn)了公司的確定性，為市場輸送了對(duì)CGT的期望和信心。

例如本導(dǎo)基因，其提交的BD111注射液臨床試驗(yàn)申請(qǐng)?jiān)?月獲美國FDA批準(zhǔn)，該藥適應(yīng)癥為Ⅰ型單純皰疹病毒性基質(zhì)型角膜炎，是全球首個(gè)FDA批準(zhǔn)的CRISPR抗病毒孤兒藥，也是繼Editas與Intellia的體內(nèi)基因編輯治療管線之后全球第3個(gè)進(jìn)入IND和臨床階段的體內(nèi)基因編輯治療候選藥物。

沙礫生物的在研管線中，第一代TIL產(chǎn)品即將進(jìn)入關(guān)鍵性二期臨床，第二代基因編輯型TIL產(chǎn)品已在中國獲批臨床，另有下一代基因編輯型TIL產(chǎn)品正處于早期研發(fā)階段。

亙喜生物在今年ASCO期間公布了一項(xiàng)評(píng)估旗下BCMA/CD19雙靶點(diǎn)自體FasTCAR-T療法GC012F治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）多中心臨床研究的長期隨訪數(shù)據(jù)，展示了其深入且持久的療效。且其FasTCAR次日生產(chǎn)自體CAR-T平臺(tái)，只需22-36個(gè)小時(shí)就能完成生產(chǎn)。

更有今年6月，馴鹿生物的BCMA CAR-T療法伊基奧侖賽注射液上市，用于治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，而早先這一產(chǎn)品獲批臨床進(jìn)度并不靠前，能夠?qū)崿F(xiàn)臨床進(jìn)度后來居上，得益于卓越的執(zhí)行能力。

中國基于風(fēng)險(xiǎn)和分層的雙軌制監(jiān)管模式，助力了CGT行業(yè)的蓬勃發(fā)展，也必然在前沿領(lǐng)域繼續(xù)支持中國的創(chuàng)新藥企業(yè)走出一條差異化發(fā)展的道路。

中國CGT療法的臨床試驗(yàn)數(shù)量增長快速。2015到2020年間，累計(jì)開展了約250項(xiàng)CGT臨床試驗(yàn)，已成為數(shù)量僅次于美國的地區(qū)，年復(fù)合增長率超過60%，位列全球第一。目前，中國正在開展的CGT臨床試驗(yàn)約100項(xiàng)，涉及公司約80家。

借用此前艾凱生物CEO賀智勇的訪談，再次總結(jié)當(dāng)下情景：“先行者趟平了一些道路，提示了我們?cè)谶@一賽道進(jìn)行產(chǎn)品開發(fā)需要解決的科學(xué)問題和可能的風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)。作為行業(yè)的后浪，我們敬畏先驅(qū)給我們的警示，并走出中國Biotech自己的道路。”

763人已贊賞 >

敬原創(chuàng)，有鈦度，得贊賞

贊賞支持

0

4

0

掃描下載App