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近日，恒瑞在一片低迷的二級市場投資情緒中發(fā)出了自己今年上半年的成績單，一句話總結(jié)就是毀譽參半：創(chuàng)新業(yè)務的高占比來源于成熟業(yè)務的下降，豐富的管線里很難找到能挑大梁的品種。下行周期里還能繼續(xù)保持既往強度的研發(fā)屬實不易，但似乎又很難看到值得期待的東西。
醫(yī)藥反腐風暴下，8月上旬醫(yī)藥股持續(xù)走低。恒瑞醫(yī)藥股價在10個交易日內(nèi)跌超20%，市值蒸發(fā)約630億元。
恒瑞在多次辟謠被查傳聞之余，在8月14日插播一條關(guān)于授權(quán)合作的公告也被淹沒在了信息流中：恒瑞與美國 One Bio達成協(xié)議，將1 類新藥 SHR1905 項目有償許可給 One Bio。首付款 2,150 萬美元，累計研發(fā)及銷售里程碑款最高為10.25 億美元。
這筆deal在BD從業(yè)人士看來，多有疑問。
業(yè)內(nèi)流傳出恒瑞從提交競調(diào)資料到發(fā)布公告，不過10余天。授權(quán)方one bio信息披露較少，“One Bio于 2023 年成立，我們查不到這家公司任何的信息，包括股東、股權(quán)結(jié)構(gòu)等等，無從得知交易的具體情況。”
其次從披露出來的數(shù)據(jù)上來講，恒瑞SHR-1905已經(jīng)進入到了二期臨床，而且開了兩個適應癥適應癥。據(jù)恒瑞公告，SHR-1905 相關(guān)項目累計已投入研發(fā)費用約 5,705 萬元。“一般情況下，一款進入二期的管線研發(fā)投入應該上億了。”這個Deal的首付款似乎還不夠研發(fā)的開支。
每次與海外初創(chuàng)biotech的授權(quán)合作基本都會經(jīng)歷一個被質(zhì)疑的過程。當下處于反腐節(jié)點，這位自帶光環(huán)的“一哥”一舉一動又讓人格外在意。
行業(yè)潮起潮落，我們?nèi)ヌ綄っ總€細微動作背后公司去決策的邏輯。
此次合作的產(chǎn)品，屬于TSLP位于多條通路的上游，是過敏性疾病領域重磅潛力靶點之一。
唯一上市的TSLP單抗Tezepelumab由阿斯利康與安進共同開發(fā)，用于重癥哮喘附加治療。2022 年該藥全球銷售額合計約為 1.74 億美元，預計2026年銷售額能達到20億美元。除了哮喘，慢性鼻竇炎、伴鼻息肉、嗜酸性粒細胞性食管炎、特應性皮炎等適應癥還在臨床開發(fā)中。
“SHR-1905開展哮喘和慢性鼻竇炎伴鼻息肉兩個適應癥的臨床試驗，這兩個適應癥的市場潛力比較有限。SHR-1905對于恒瑞的估值，其實并沒有特別大的加成。”一位BD從業(yè)人員說。
而且，SHR-1905臨床進度比較靠前，于2021年5月獲批IND，2021年前恒瑞的研發(fā)策略還是“me-too”類創(chuàng)新藥為主。
圍繞這樣一款藥物，One Bio的出發(fā)點其實更好理解。
One Bio剛剛成立，眼下的訴求是迅速搭建管線，到資本市場融資。引入一個臨床階段的資產(chǎn)是一條捷徑。
如果說One Bio團隊在臨床開發(fā)的適應癥布局上有獨到見解，有能力在適應癥進展上取得領先，那這筆deal更說得通了。
畢竟，自免管線一旦在II期臨床中結(jié)果積極，身價翻倍不在話下。
近年來，自身免疫領域的重磅BD和并購不斷，如武田向Nimbus 支付40億美元預付款，收購了處于臨床II期階段的TYK2抑制劑NDI-034858；強生65億美元收購Momenta（核心管線FcRn）。One Bio后期自己商業(yè)化或者賣掉都是可以的。
從One Bio首席執(zhí)行官Khurem Farooq 先生履歷來看，他在免疫學領域頗為資深——曾任羅氏子公司 Genentech 免疫學和眼科業(yè)務部門的高級副總裁，領導過多個免疫學和眼科領域藥物的研發(fā)和商業(yè)化。
恒瑞在海外市場的臨床招募能力，海外商業(yè)化能力稍弱。對恒瑞來說，最實質(zhì)性的收獲也在于此——通過One Bio的臨床開發(fā)能力，將SHR-1905的價值放到最大。
2150萬美元的首付款，對現(xiàn)金流緊張的biotech來說是must to have，對恒瑞來說只是nice to have。
“除了潛在的臨床開發(fā)和商業(yè)化機會，我個人認為它沒有太多的價值。不過，任何一個biotech都會這樣做，哪怕是沒有賺到錢或者賺到了成本，這樣的交易也聊勝于無。”
況且，兩家都不害怕失敗。
在國內(nèi)醫(yī)藥利潤空間被壓縮后，尋找海外的增長曲線成為國內(nèi)藥企一致的目標。和biotech一樣，傳統(tǒng)藥企也沒有自主出海的能力，BD顯然是更劃算的選擇。
恒瑞是今年開始表現(xiàn)出對BD的決心。1月2日，恒瑞醫(yī)藥聘任江寧軍為恒瑞醫(yī)藥副總經(jīng)理、首席戰(zhàn)略官，負責公司臨床研究和商務拓展工作。由孫飄揚、張連山、江寧軍組成的戰(zhàn)略決策小組全面負責公司戰(zhàn)略和研發(fā)決策。
改變還是比較明顯的，江寧軍加入恒瑞之后，已經(jīng)達成了與兩家美國公司的合作。上一次發(fā)生在2月，以1100 萬美元的首付款將抗腫瘤藥品SHR2554（EZH2 抑制劑）項目許可給 Treeline公司。Treeline 成立于 2021 年，也是一家年輕的biotech。
在此之前，恒瑞的BD資源“更虐”。除了轉(zhuǎn)讓三款產(chǎn)品的韓國地區(qū)權(quán)益，與美國公司的BD交易追溯到2018年以前。
傳統(tǒng)藥企開展海外out license的難度，始終高于biotech。
一般來講，TOP MNC是授權(quán)合作最理想的買家，比biotech更有能力將管線推進到商業(yè)化階段，期間的里程碑付款有一定保障。
MNC只對兩種管線感興趣，一種是臨床數(shù)據(jù)亮眼的后期管線，另一種是領先MNC水平的前沿技術(shù)平臺或者靶點。傳統(tǒng)藥企在fast follow時期，與MNC缺少契合點。創(chuàng)新轉(zhuǎn)型后，傳統(tǒng)藥企在靶點設計和數(shù)據(jù)上增加了吸引力，但與MNC的交流常常不在同一頻道。
和biotech不同，傳統(tǒng)藥企鮮少開展海外臨床，僅能提供國內(nèi)臨床數(shù)據(jù)。單一國家臨床試驗數(shù)據(jù)的可靠性，下一步在推MRCT的難度，都是MNC會慎重考慮的因素。
MNC對工作流程、產(chǎn)品質(zhì)量的要求都是非常高的。Biotech的工作語言是英文，大多數(shù)文件也都是中英雙語，因此在搭橋和盡調(diào)過程中，交流是更加順暢的。傳統(tǒng)藥企在本土環(huán)境浸潤，缺少英文語言文化，英文版document不夠完備，導致回復速度和執(zhí)行力低，整個盡調(diào)的戰(zhàn)線就會拉長，消耗MNC的耐心。
在和海外Biotech的合作中當然也會面對這些問題，但雙方的bargain power相對平等。而且類似one bio的初創(chuàng)biotech出于強烈的管線需求，可能出價高于MNC。
盡管如此，海外biotech終究不是被授權(quán)方優(yōu)先考慮的選項，也不是投資人心中的理想對象。
心急吃不了BD這塊熱豆腐。從全球視野來看，一家成功的藥企肯定是BD、研發(fā)和銷售三駕馬車并行，相互影響和制約。一些老牌藥企原本只有研發(fā)和銷售兩架馬車。
如今老牌藥企做出開放BD的動作，但deal做成關(guān)鍵因素或者根本因素是公司實力、研發(fā)實力跟團隊的專業(yè)度。他們需要通過在尋找合作伙伴、競爭對手過程中，一次又一次審閱內(nèi)部研發(fā)體系和銷售體系，倒逼研發(fā)和銷售向國際化接軌。
傳統(tǒng)藥企需要盡快成長和適應，否則當海外資本越來越挑剔時，沒有BD空間。
EQRx是一家走me too路線的海外biotech，曾從基石藥業(yè)、凌科藥業(yè)、豪森藥業(yè)引進多款管線的海外權(quán)益。憑借來自中國企業(yè)研發(fā)的產(chǎn)品深受資本青睞，在上市之初就拿到了18億美元的融資。隨著FDA收緊me-too藥物審批制度，EQRx將基石、豪森的管線一一退回。8月1日，EQRx宣布以全股票交易的方式被Revolution收購，交易完成后將停止在納斯達克全球市場交易。
傳統(tǒng)藥企迎接出海挑戰(zhàn)不過這兩年的事，在此之前的50年里，他們還經(jīng)歷了仿轉(zhuǎn)創(chuàng)的考驗，和新醫(yī)改的磨練。如今仿轉(zhuǎn)創(chuàng)的困境已經(jīng)看得見曙光。
2023 年上半年，恒瑞實現(xiàn)營業(yè)收入111.68億元，同比增長9.19%。其中創(chuàng)新藥收入占整體收入的比重達到44.4%，創(chuàng)新藥逐步替代仿制藥成為盈利增長點。而且報告期內(nèi)仿制藥收入基本持平。
隨著“應采盡采”對藥品種類的擴大覆蓋，數(shù)次集采對傳統(tǒng)藥品公司影響逐漸到底。2022年以來，麗珠集團、恒瑞、華東醫(yī)藥、科倫藥企等企業(yè)相繼推出股權(quán)激勵計劃，業(yè)績考核增速為10%-20%，也體現(xiàn)了老牌藥企們的發(fā)展信心。
醫(yī)療反腐行動帶給醫(yī)藥板塊的恐慌時段已過。反腐的目的不過是引導藥企將更多資源轉(zhuǎn)向研發(fā)創(chuàng)新，以產(chǎn)品療效取勝。開源證券醫(yī)藥生物研報分析認為，本輪醫(yī)療反腐也是新醫(yī)改的一部分，與醫(yī)保控費、藥占比、一致性評價、藥代備案制、兩票制、帶量采購等一脈相承。
我們還是可以期待傳統(tǒng)藥企的出海。當年從地區(qū)走向全中國，現(xiàn)在要從全中國走向全世界，這個轉(zhuǎn)變是不容易的。即便現(xiàn)在授權(quán)出去的管線不夠驚艷，首付款也不高，依然是好的開端。隨著deal數(shù)量增長，公司的文化氛圍或者管理邏輯會有所改變，海外分成收入能夠支撐企業(yè)開展更多海外臨床和海外商業(yè)化。
對于有韌性的傳統(tǒng)藥企來說，或許穿越周期只是時間問題。
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