圖片來源@視覺中國
鈦媒體注：本文來源于微信公眾號(hào)深藍(lán)觀（ID：mic-sh366），作者 | 吳妮，編輯 | 高翼，鈦媒體經(jīng)授權(quán)發(fā)布。
在一片動(dòng)蕩中，Biotech正在慢慢“回血”。
今天，三葉草生物的盈利預(yù)告，直接在港股拉起超50%的漲幅，而2023年過半，復(fù)宏漢霖、康方生物、思路迪醫(yī)藥、和鉑醫(yī)藥等Biotech均公告首次實(shí)現(xiàn)盈利，給過去很長一段時(shí)間冷清的醫(yī)藥行業(yè)帶來一絲溫暖。
自從2022年一二級(jí)市場(chǎng)投資趨弱、部分企業(yè)藥品上市銷售投入增加，資金壓力已經(jīng)籠罩在Biotech頭上許久。加上許多biotech前期管線堆得很多，臨床推得很快，沒注意節(jié)奏，或者沒有提前做好融資的準(zhǔn)備，于是進(jìn)入資金枯竭的境地。
沒有誰能幸免。招銀研究在報(bào)告中提到，康寧杰瑞、亞盛醫(yī)藥、再鼎醫(yī)藥、基石藥業(yè)等多個(gè)企業(yè)已經(jīng)開始控制研發(fā)支出，選擇性的推進(jìn)核心管線。而百濟(jì)神州、信達(dá)生物、君實(shí)生物、榮昌生物和康方生物、貝達(dá)藥業(yè)仍在繼續(xù)加大研發(fā)投入。但是，即使增大研發(fā)投入的企業(yè)，研發(fā)投入的增速也逐步趨緩。
也是基于此，一些還在擴(kuò)張管線的公司，索性直接省掉臨床前和早期環(huán)節(jié)，直接選擇了性價(jià)比高的本土公司的資產(chǎn)，便出現(xiàn)了當(dāng)下一個(gè)license out交易逆市上升的境況。一位biotech的資深BD說，“license-out是開源節(jié)流的重要手段，授權(quán)首付款能夠補(bǔ)充現(xiàn)金流，還能夠省掉高額的臨床試驗(yàn)cost。”
買的人有心，賣的人也有意。
早在今年年初，拉一下各公司現(xiàn)金/研發(fā)支出比，可以看多家公司一度占據(jù)“資金枯竭”名單高位。緩解緊張的現(xiàn)金流既是行業(yè)層面上的“政治正確”，也的確是公司需要邁上的一個(gè)新的臺(tái)階。
不過，除了復(fù)宏漢霖，其他公司的正面盈利都是以授權(quán)首付款為主。
首付款基本是一次性收入，存在難以持續(xù)的問題。而且不是誰都有在短期內(nèi)緩解資金壓力的能力。像一些通過license in模式搭建產(chǎn)品管線的biotech，只有臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，沒有早期研發(fā)能力，其實(shí)很難做license out的輸出，只能指望成功實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。
靠賣藥賺錢無疑是更困難的模式。
但這條路，中國的biotech們終究要走。
2023年第一季度，康方生物經(jīng)營收入大爆發(fā)，主要貢獻(xiàn)來源于summit 支付的5億美元（29億元）的授權(quán)合作首付款。這筆錢是基于康方生物與Summit達(dá)成的關(guān)于PD-1/VEGF雙抗（AK112）訂立的授權(quán)合作。
某廣州私募的醫(yī)藥研究員稱，“能夠談到大額首付款的公司，首先管線已經(jīng)進(jìn)入后期關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)階段，且數(shù)據(jù)要比較好。其次適應(yīng)癥相對(duì)較多，未來有巨大市場(chǎng)潛力。”在極少數(shù)情況下，高層的人脈也能發(fā)揮一定作用。
即便不要求高交易額，授權(quán)合作的機(jī)會(huì)也是有限的。“國內(nèi)biotech的歷史沒有那么長。一批管線中，有兩三個(gè)能夠成功license out，就已經(jīng)相當(dāng)不錯(cuò)了。其余大部分管線留著自己開發(fā)，要么研發(fā)失利。而biotech前期投入很大，兩三個(gè)管線的首付款收入一般無法cover前期投入費(fèi)用，商業(yè)化里程碑付款即使拿得到也要等到多年以后，最終還是要靠產(chǎn)品商業(yè)化收入才能達(dá)到盈虧平衡。”
BD雖然只是biotech走向biopharma、走向海外的一塊墊腳石，如果能持續(xù)輸出鋪就一條路，對(duì)距離商業(yè)化較遠(yuǎn)的biotech來說也是不錯(cuò)的選擇。但這考驗(yàn)的是公司技術(shù)平臺(tái)的稀缺性。
頭部biotech或多或少都有自己的核心能力，要么有平臺(tái)，要么有成熟的研發(fā)團(tuán)隊(duì)，理論上可以保障持續(xù)性地BD。但很多時(shí)候也需要看市場(chǎng)的需求，也就是那些出錢方們最近又看上了哪些技術(shù)和治療領(lǐng)域。
但和鉑醫(yī)藥另辟蹊徑，在2022年11月宣布成立全資子公司諾納生物。和鉑創(chuàng)始人王勁松提到，“新成立的諾納生物只是在原本荷蘭公司的技術(shù)授權(quán)業(yè)務(wù)基礎(chǔ)上增加了技術(shù)服務(wù)，同時(shí)擴(kuò)大平臺(tái)合作面。”
“和鉑醫(yī)藥有一套從技術(shù)授權(quán)到產(chǎn)品授權(quán)合作的戰(zhàn)略和渠道。和鉑醫(yī)藥2016年成立之初收購了一家荷蘭公司——Harbour Antibodies。彼時(shí)，這家公司憑借全人源單克隆抗體藥物開發(fā)平臺(tái)，已經(jīng)與禮來、輝瑞等30多家全球藥企達(dá)成平臺(tái)授權(quán)合作。過去4-5年內(nèi)，和鉑的主要工作方向是做腫瘤免疫產(chǎn)品管線的開發(fā)，從2020年就開始了基于產(chǎn)品創(chuàng)新的對(duì)外合作。與此同時(shí)，荷蘭公司的授權(quán)業(yè)務(wù)沒有中止過。”
過去，biotech的CRO能力可以當(dāng)作“養(yǎng)老保險(xiǎn)”。康方也是從CRO熬過來的，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)脫胎于此前還算活躍的CRO服務(wù)商中美冠科，早期投資人因此覺得一張白紙的康方有頑強(qiáng)的生命力，“至少是一個(gè)不會(huì)死的公司”。
然而，現(xiàn)在對(duì)于biotech做CRO要謹(jǐn)慎看待，因?yàn)橛胁簧匐p創(chuàng)公司是為了蹭這兩年CRO的高景氣度。上述的醫(yī)藥研究員認(rèn)為，“首先大部分的公司不會(huì)完全轉(zhuǎn)型CRO。其次，CRO業(yè)務(wù)的景氣度正在下滑，越來越講究規(guī)模效應(yīng)，經(jīng)營難度大，藥企轉(zhuǎn)CRO不一定有優(yōu)勢(shì)。”
不過，王勁松對(duì)諾納生物很有信心，“技術(shù)平臺(tái)是生物制藥行業(yè)進(jìn)行進(jìn)一步創(chuàng)新的‘發(fā)動(dòng)機(jī)’，諾納生物的定位是一個(gè)前沿技術(shù)平臺(tái)公司，能夠通過技術(shù)來展現(xiàn)價(jià)值。”
至于和鉑之后是否確定了產(chǎn)品商業(yè)化的模式，王勁松博士認(rèn)為“目前還沒有到做決策的時(shí)間點(diǎn)”。
“和鉑最靠前的項(xiàng)目是CTLA-4抗體HBM4003，處于臨床二期向三期注冊(cè)臨床試驗(yàn)過渡階段。目前我們會(huì)盡力將臨床前的項(xiàng)目推向臨床，將臨床中期的項(xiàng)推向臨床中后期。屆時(shí)我們會(huì)根據(jù)公司內(nèi)部的情況，還有整個(gè)行業(yè)情況再做選擇。”
雖然沒有動(dòng)輒所謂的千億市場(chǎng)、百億分子，但其實(shí)許多biotech的產(chǎn)品收入確實(shí)正在漸入佳境。
百濟(jì)神州澤布替尼海外業(yè)務(wù)比重已經(jīng)超過國內(nèi)。2023年上半年，澤布替尼在美銷售額25.19億元，同比增長超過一倍。再加上替雷利珠單抗注射液以及安進(jìn)授權(quán)產(chǎn)品的銷售增長，百濟(jì)的產(chǎn)品收入達(dá)66.96億元，其增長超過了經(jīng)營費(fèi)用增長。
百濟(jì)如果放棄研發(fā)，其毛利足以覆蓋除銷售及管理費(fèi)用，從而實(shí)現(xiàn)商業(yè)化盈利。但是為什么還投入那么多，其實(shí)百濟(jì)又到了一個(gè)新的關(guān)鍵時(shí)期，TIGIT抑制劑Ociperlimab(BGB-A1217 )進(jìn)入臨床III期，新一代BCL2抑制劑BGB-21447剛剛進(jìn)入關(guān)鍵臨床階段。
艾伯維的第一代BCL2抑制劑維奈托克2022 年全球銷售額達(dá) 20.1 億美元，如果百濟(jì)神州的BGB-21447能擊敗該藥，澤布替尼的故事有望再次上演。
上述醫(yī)藥研究員推算，康方可能是下一個(gè)靠產(chǎn)品收入盈利的biotech。“如果不計(jì)入29億元的授權(quán)收入，2023H1康方生物虧損6-7個(gè)億，與2022年H1的虧損情況基本持平。不同的是，今年增加了卡度尼利上市銷售投入，卻沒有拖累公司業(yè)績，可以推算卡度尼利應(yīng)該已經(jīng)盈虧平衡了。”
康方生物兩款商業(yè)化產(chǎn)品派安普利（PD-1）和卡度尼利（PD-1/CTLA-4雙特異性抗體）均未進(jìn)醫(yī)保。從收入渠道來看，創(chuàng)新藥想要充分兌現(xiàn)價(jià)值，海外收入、醫(yī)保外收入是不能放棄的。想要匹配差異性創(chuàng)新的產(chǎn)品，Biotech的商業(yè)化門檻被抬得更高。
純研發(fā)背景的創(chuàng)始人，大概率是主導(dǎo)不了商業(yè)化的。公司的重心需要從原來的研發(fā)轉(zhuǎn)為商業(yè)化，但兩者的氛圍風(fēng)格完全不一樣。
Biotech的慣用技巧是從商業(yè)化能力強(qiáng)的外企挖高管，利用高管的人脈和資源，快速自建銷售、營銷、上市后醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)?；蛘哒业缴虡I(yè)化合作伙伴，向其深度學(xué)習(xí)，但大概率還是會(huì)引進(jìn)一些具備較強(qiáng)商業(yè)化能力的高管。
艾力斯在伏美替尼的商業(yè)化上選擇兩種方式同時(shí)進(jìn)行。自建480人營銷團(tuán)隊(duì)，覆蓋30個(gè)省市，核心市場(chǎng)區(qū)域約1000家醫(yī)院，約500家DTP藥店。與此同時(shí)，與復(fù)星醫(yī)藥達(dá)成在廣闊市場(chǎng)（超過1500家醫(yī)院）的推廣合作。
引入外力的好處在于，市場(chǎng)準(zhǔn)入和放量快，壞處也很明顯——研發(fā)型的公司和pharma背景的高管會(huì)有文化沖突，甚至?xí)?dǎo)致公司動(dòng)蕩。
相比起來，復(fù)宏漢霖的盈利之路容易得多。復(fù)宏翰林從生物類似藥起家，產(chǎn)品商業(yè)化節(jié)奏比專利藥更快一步。已上市的生物類似藥有4款：均為超級(jí)大品種的biosimilar，在醫(yī)保渠道快速放量的加持下，前兩者年?duì)I收超10億，似乎也給行業(yè)人上了一課：“看起來風(fēng)光的”和“能賺錢的”有時(shí)候不是一碼事。此外還有6款生物仿制藥在研。
復(fù)宏漢霖處于生物類似藥向創(chuàng)新藥的過渡期，這也是為什么直到2023年才盈利。過去幾年復(fù)宏漢霖總營業(yè)額持續(xù)增長：2020年?duì)I收約5.88億元，2021年?duì)I收約16.83億元，2022年?duì)I收約32.15億元。過去兩年研發(fā)費(fèi)用的增長更快，用以“加大對(duì)創(chuàng)新型研發(fā)項(xiàng)目的投入以加速本集團(tuán)創(chuàng)新轉(zhuǎn)型”。
在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗2022年上市，即將跨入10億門檻，這個(gè)成績算不上優(yōu)秀但也已經(jīng)給力了。不過，其他創(chuàng)新藥產(chǎn)品面市可能要等幾年，屆時(shí)復(fù)宏漢霖也要走上拼創(chuàng)新藥銷售額的艱難路。
只是，相對(duì)于有成熟渠道的“傳統(tǒng)勢(shì)力”們，這些從零到一的創(chuàng)新藥要想快速占領(lǐng)市場(chǎng)，只能靠臨床硬實(shí)力說話了，尤其是在當(dāng)下一個(gè)反腐的語境之下。
長久的盈利肯定是重要的，尤其上市公司需要對(duì)股東、投資人有交代，通過公司盈利來體現(xiàn)它的價(jià)值。持續(xù)盈利強(qiáng)求不來，除了復(fù)宏漢霖，2023H1多家biotech的正面盈利或許都難以持續(xù)。
時(shí)間拉回到十年前，那時(shí)候中國的創(chuàng)新藥環(huán)境跟現(xiàn)在完全不能比，那時(shí)候做醫(yī)藥創(chuàng)業(yè)的，融資核心搞定的是兩撥人：一個(gè)是地方政府，另一個(gè)是產(chǎn)業(yè)投資（主要是房地產(chǎn)資金）。如今新藥的故事沒以前好講，但行業(yè)環(huán)境要比以前好得多，企業(yè)也該重新修煉一下自己的逆境生存能力：政府、投資人、產(chǎn)業(yè)鏈、商業(yè)化……總有一頭需要能搞得定。
盈利不是創(chuàng)新藥企的終點(diǎn)。
上岸只是一時(shí)。
除了license out，創(chuàng)新藥企盈利還有很多方式：砍掉研發(fā)費(fèi)用就行。制藥公司的財(cái)務(wù)結(jié)構(gòu)很簡單，產(chǎn)品收入、銷售&研發(fā)支出，銷售看了就沒收入，但研發(fā)一砍效果立竿見影。可問題是，創(chuàng)新藥公司終究承擔(dān)的是探索性的工作，拿掉這部分創(chuàng)新藥企也就只是個(gè)“商業(yè)公司”。
盈利只是另一種證明：你研發(fā)的創(chuàng)新產(chǎn)品，經(jīng)過了市場(chǎng)的認(rèn)可。能自身造血之后，去做更進(jìn)一步的對(duì)未被滿足臨床需求的探索，才能更從容。
當(dāng)然，也正因如此，新藥研發(fā)，是一條永無止境的道路，需要社會(huì)各界力量來共同扶持。
快報(bào)
根據(jù)《網(wǎng)絡(luò)安全法》實(shí)名制要求，請(qǐng)綁定手機(jī)號(hào)后發(fā)表評(píng)論