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文 | 同寫意，作者｜medium，編輯｜于靖
“FDA的無數(shù)法規(guī)和行為，都是虛偽的、有害的和違憲的。我將依據(jù)最高法院在西弗吉尼亞州訴美國環(huán)保局案中的裁決作為法律依據(jù)，撤銷它們。”
上個月，前制藥公司高管Vivek Ramaswamy在社媒上“炮轟”FDA，聲稱在制藥行業(yè)，他曾被“捂嘴”太久，現(xiàn)今作為一個“公民”，終于能自由發(fā)言。
Ramaswamy不光只談?wù)撍?ldquo;揭露并摧毀”FDA的計劃，在公開發(fā)言中，他還將矛頭對準(zhǔn)環(huán)境、社會和治理（ESG）。作為衡量公司可持續(xù)性和社會影響的標(biāo)簽，ESG被認(rèn)為能加強(qiáng)公司內(nèi)在認(rèn)同，帶來外部利潤增長。但Ramaswamy反對說，公司董事會和資產(chǎn)管理者應(yīng)當(dāng)關(guān)注符合長期利益的事情。
這些“戲劇性”的言論似乎與他作為制藥企業(yè)家的背景相悖。但在新身份——美國總統(tǒng)候選人——加持下，這位37歲的政治新人采用激進(jìn)的發(fā)言博取支持者的關(guān)注，似乎也并不顯得突兀。
當(dāng)然，相比政客，我們更想了解的還是Ramaswamy轉(zhuǎn)向政壇前的創(chuàng)業(yè)經(jīng)驗。畢竟，他過去并非是寂寂無名的“someone”。恰恰相反，Ramaswamy在29歲成立Roivant Science，不到10年間，一手締造起有20多家附屬子公司的“vant”帝國。
對于藥物研發(fā)，“vant”帝國的商業(yè)模式有何創(chuàng)新與借鑒之處？以及，作為自由主義市場的奉行者，Ramaswamy在模式革新中又是如何探索？
毫無疑問，Ramaswamy經(jīng)歷帶有典型的精英色彩。他于2007年畢業(yè)于哈佛大學(xué)，獲得生物學(xué)學(xué)士學(xué)位，此后進(jìn)入QVT Financial公司擔(dān)任分析師。只用了三年，Ramaswamy就當(dāng)上QVT 的合伙人，并在2014年，躋身福布斯30歲以下精英榜（30位）。
供職于QVT期間，兩次堪稱教科書級別的操盤經(jīng)歷，讓Ramaswamy名聲大噪：2008年，他以每股約5美元的價格買入Pharmasset的股票，當(dāng)吉利德最終在2011年以每股137美元、總計110億美元收購該公司時，QVT已經(jīng)成為Pharmasset的最大股東之一；同樣的操作也被用在Inhibitex上，2012年這家公司被BMS以25億美元收購，Ramaswamy因此為QVT賺了超出初始預(yù)期25倍的錢。
Ramaswamy跟眾多傳奇人物相似，不想總是待在舒適圈內(nèi)。他腦子里滿是大膽的新想法。
與此同時，Ramaswamy還在耶魯大學(xué)攻讀法律學(xué)位，而據(jù)他的一位法學(xué)教授回憶，這位學(xué)生喜歡也擅長辯論。這種批判性思維，結(jié)合生物學(xué)背景，使得Ramaswamy很快察覺到制藥業(yè)中的“浪費(fèi)”現(xiàn)象：制藥公司遺漏了很多潛在“重磅炸彈”。
這些藥物之所以被打入“冷宮”，除了臨床試驗失敗以外，另外原因還在于更宏觀層面，即企業(yè)由于戰(zhàn)略方向改變導(dǎo)致的資源投入偏移。然而，業(yè)界有不得不這么做的理由。幾乎所有大型、小型藥企決策者都知曉，比起泛而不精，在漫長的做藥周期中，更應(yīng)該集中火力辦大事。
于是，Ramaswamy產(chǎn)生了一個幾近傲慢的想法：拯救這些被遺忘的藥物，并獲得制藥業(yè)前所未有的投資回報率。
2014年，也就是Ramaswamy29歲時，他成立了Roivant。這家公司依據(jù)創(chuàng)新的“中心輻射模式”，專注孵化創(chuàng)新藥企。
很長一段時間里，Ramaswamy厭倦了從大廠“撿漏”的說法。然而實際上，他的商業(yè)模式幾乎取決于此——篩選出各大制藥公司暫停臨床開發(fā)的潛力股資產(chǎn)，連同項目核心研發(fā)人員，一起納入Roivant的子公司體系。
Roivant成立不久，憑借Ramaswamy既往積累的翻云覆雨的資源和能力，很快步入“vant”帝國的快速成長階段。
由Roivant分拆的Axovant和Myovant，分別創(chuàng)下2015年和2016年美國市場上規(guī)模最大的生物醫(yī)藥IPO記錄。在2015年，從GSK手中以500萬美元預(yù)付款獲得的阿爾茨海默病藥物Intepirdine（RVT-101），一度為Ramaswamy帶來了超過20000%的賬面回報率，使得Axovant上市首日，市值逼近30億美元。
在那一波的生物技術(shù)追逐浪潮中，Ramaswamy風(fēng)光無限。
為了更好理解Ramaswamy運(yùn)營理念，有必要先解釋一下“中心輻射模式”這個詞。
很多Biotech的成長起點(diǎn)，往往來自于聚焦某一類型的細(xì)分賽道。比如Moderna起家于mRNA技術(shù)，意外的COVID-19成就了mRNA疫苗的快速落地，現(xiàn)在該公司向腫瘤疫苗進(jìn)發(fā)，將“萬病之王”癌癥推往慢病化。
顯然，傳統(tǒng)模式更像是由點(diǎn)到面，藥企發(fā)展越往后盤子才更可能越大。隨著項目的推進(jìn)，這些Biotech也會從CXO等服務(wù)機(jī)構(gòu)或者更有經(jīng)驗的大藥企借力，但更多時候，它們自己的命運(yùn)走向依賴于核心產(chǎn)品的成敗與否。
“中心輻射模式”顛覆了既往的藥物研發(fā)格局，并開辟了新的投資、激勵團(tuán)隊和塑造創(chuàng)新渠道的方式。這種模式常見于航空、貨運(yùn)以及網(wǎng)絡(luò)技術(shù)領(lǐng)域，宛如自行車車輪一樣，中心的花鼓起著聯(lián)通各處的樞紐作用。
換在制藥業(yè)，母公司擔(dān)當(dāng)?shù)氖峭顿Y組合管理團(tuán)隊的角色：旗下子公司專注于特定的項目和治療領(lǐng)域，母公司則為其提供跨治療領(lǐng)域、適應(yīng)癥以及技術(shù)的集中領(lǐng)導(dǎo)與資源。比如Roivant，先從制藥公司中購買管線，再分拆出子公司進(jìn)行承接開發(fā)。
Roivant并非首個采取“中心輻射模式”的公司，但它的確是做得最好的案例之一。至今，Roivant已經(jīng)分拆、合建了20多家子公司，這些名字帶有“vant”尾綴的公司涵蓋了多個治療領(lǐng)域，比如特應(yīng)性皮炎、潰瘍性結(jié)腸炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；多個技術(shù)路線，比如小分子療法、基因療法、RNA療法……
來源：roivant（2022）
縱觀這種模式，最明顯的好處在于分散風(fēng)險。
就單個子公司而言，創(chuàng)新的風(fēng)險與收益是一體兩面，然而諸如臨床數(shù)據(jù)等左右其存亡的決定性因素，卻對母公司負(fù)面影響有限。降低風(fēng)險的同時，母公司整體上成功孵化產(chǎn)品的概率卻大大增加。在成立的近10年間，Roivant共成功推出6款上市產(chǎn)品，研發(fā)效率驚人。
Roivant的新任CEO Matt Gline對這一策略的高效堅定不移。他認(rèn)為，“vant”模式能在資金有限的創(chuàng)業(yè)環(huán)境中，將人才的力量發(fā)揮到最佳。
人才該如何激勵，這也是大型制藥公司經(jīng)常碰到的問題。其中，賦權(quán)是對高層有效激勵的方式之一，在此基礎(chǔ)上進(jìn)行“強(qiáng)綁定”，風(fēng)險共擔(dān)同時也收益共享。正如Gline在采訪中所說，如果向?qū)Ψ綊伋?ldquo;Roivant皮膚科業(yè)務(wù)部門副總裁”的橄欖枝，不一定能吸引到別人，但如果說，“你想成為Dermavant的CEO，主導(dǎo)、創(chuàng)造自己的命運(yùn)嗎？”，答案很可能就變成“是”。
此外，單一資產(chǎn)的公司結(jié)構(gòu)，還代表了流程精簡和更加明確的財務(wù)激勵手段，對普通員工也頗具吸引力。退一步來說，即便在研項目失敗，員工還可以尋求在其他“兄弟”公司就職。
更重要的是，這種模式使得籌集資金更具靈活性。比如，投資者可以選擇投資母公司，或者感興趣的子公司。單一資產(chǎn)企業(yè)的估值也會更加明了，容許交易更易發(fā)生。
同奉行這種模式的Nimbus也側(cè)面驗證了上述觀點(diǎn)。先前，Nimbus將其TYK2項目以近40億美元價格出售給吉利德。“你可以單獨(dú)買下想要的TYK2項目，而不必買下整個Nimbus，”這家Biotech的CEO Jeb Keiper說，“不同公司有不同的品味。”
來源：LEK
Roivant也并非一直順風(fēng)順?biāo)?。尤其在長期未得到突破的治療領(lǐng)域，Roivant的組織模式創(chuàng)新尚不足以撬動新一輪產(chǎn)業(yè)革命，例如阿爾茲海默病。
Ramaswamy的母親曾在默沙東和先靈葆雅工作，擔(dān)任老年精神科醫(yī)生。耳熏目染之下，他對阿爾茨海默病的研究興趣頗高。盡管這是一塊眾所周知的“墳場”，來自MNC不一而足的在研項目紛紛失敗，但當(dāng)GSK打算擱置Intepirdine的開發(fā)時，Ramaswamy還是選擇接盤。
以500萬美元首付款、1.6億美元里程碑付款以及12.5%特權(quán)使用費(fèi)作為條件，Intepirdine由此并入Roivant，改名RVT-101，開啟一段新的探索。
這款5-HT6拮抗劑在GSK的支持下，已經(jīng)連續(xù)四次在臨床試驗中折戟。不過，Ramaswamy仍舊表示看好。他認(rèn)為，動物試驗數(shù)據(jù)顯示該藥與另一款阿爾茨海默病老藥Aricept聯(lián)用效果更佳，先前臨床研究未達(dá)預(yù)期是因為GSK選錯了臨床終點(diǎn)。
如果RVT-101能夠重生，順利獲批，將意味著數(shù)十億美元的銷售收益。對比之下，從GSK手中獲得的代價微不足道。秉持這樣的想法，Roivant分拆出Axovant，專注RVT-101開發(fā)。彼時，剛以140億美元將自己公司Medivation出售給輝瑞的David Hung，也高調(diào)加盟Axovant。在2015年，聚光燈下的Axovant憑借IPO，籌集到3.15億美元。
然而很不幸，2017年RVT-101的III期臨床失敗，上市的希望破滅，David Hung也因此離職。2019年，Axovant改名為Axovant Gene Therapies，將小分子業(yè)務(wù)剝離，專注基因療法。但隨后2020年，由于實驗性帕金森病藥物AXO-Lenti-PD遭遇生產(chǎn)工藝挫折，公司股價再一次暴跌。Roivant旗下這家子公司再度改名為Sio Gene Therapies，卻難掩頹勢，最終于2022年12月宣布將解散關(guān)閉。
好在前述“中心輻射模式”給了Roivant機(jī)會翻盤。一個“vant”公司倒下，理論上還有更多“vant”公司站起來為Roivant正名。比Axovant上市晚一年的Myovant便是如此。
Myovant專注于女性健康和前列腺癌藥物開發(fā)，于2016年成立，僅4個月就成功登陸紐交所，募集資金2.18億美元。實際上，甚至可以用“排著隊給錢”來形容Myovant的受歡迎程度。
當(dāng)時，輝瑞以3000萬美元注資，獲得優(yōu)先談判權(quán)和董事會觀察員席位。而更大的驚喜還在后面。2019年，住友制藥宣布，將支付30億美元預(yù)付款來收購Roivant旗下5家子公司的股權(quán)（以及Roivant 10%股權(quán)和收購另外6家子公司的優(yōu)先權(quán)），其中就包括Myovant和另一家專注于泌尿系統(tǒng)疾病研究的Urovant Sciences。
這次交易似乎讓住友制藥意猶未盡，僅一年后，它又以每股16.25美元、溢價92%收購了Urovant剩下的28%股份；在2022年，住友制藥又斥資17億美元收購Myovant剩余股份，從而完全持有這兩家公司。
住友制藥并非“人傻錢多”。數(shù)據(jù)上看，Myovant和Urovant的投資回報豐厚，分別為住友制藥帶來3款上市產(chǎn)品——用于治療成人晚期前列腺癌的Orgovyx (2020年12月獲批)，以及用于控制絕經(jīng)前女性子宮肌瘤引起的大量月經(jīng)出血的Myfembree（2021年5月獲批）；用于治療有癥狀的成人膀胱過度活動癥的Gemtesa（2020年12月獲批）。
在2022年，Orgovyx、Myfembree和Gemtesa這三款產(chǎn)品的北美市場銷售合計近4億美元，且收入增幅頗具沖勁。
來源：住友制藥
除了幫助子公司募資之外，Roivant自己也走上了上市之路。雖然跟過去數(shù)年相比，Roivant的處境難言“最好的時代”——2021年上半年，生物技術(shù)的行情熱度還在持續(xù)減退。
Ramaswamy的應(yīng)對之策是放棄傳統(tǒng)IPO上市，選擇通過與SPAC公司合并——“空頭支票公司”先上市籌集資金，繼而并購標(biāo)的公司——實現(xiàn)快速上市。
2021年5月，Roivant完成合并上市，獲得高達(dá)6.11億美元的資金。相對應(yīng)的，Roivant估值在那會兒也達(dá)到73億美元。
隨著Roivant創(chuàng)始人辭職投身于美國總統(tǒng)大選，這家公司正迎來自己的“后Ramaswamy”時代。不過，我們還是可以捕捉到其中某種關(guān)聯(lián)。
Ramaswamy擅長精打細(xì)算。即便在成為美國總統(tǒng)這件事上，當(dāng)其他候選人動輒花費(fèi)數(shù)千萬美元廣告宣傳，Ramaswamy在一個多月內(nèi)也只花費(fèi)了不到40萬美元。而這種“一分錢掰成兩半花”的習(xí)慣，也見諸于Roivant的戰(zhàn)略調(diào)整。
縱使2021年上市時的那一波融資能讓Roivant堅持到2024年年中，縱使2022年上半年Roivant的股價上漲約50%，但在這一波的衰退浪潮中，家大業(yè)大的Roivant還是選擇節(jié)省點(diǎn)花錢——2022年末裁員12%，以將現(xiàn)金流延長到2025年下半年。
將視角放大，前制藥人Ramaswamy的更大“遺產(chǎn)“，或許還在于“vant”帝國背后的顛覆和可能。并且，至少目前該模式尚有買單者。
7月，《華爾街日報》曾流傳出一則消息，稱羅氏正在與Roivant洽談，試圖以超70億美元買下Telavant開發(fā)的TL1A抗體RVT-3101，用于治療潰瘍性結(jié)腸炎。去年底，Telavant作為合資公司由Roivant與輝瑞共同創(chuàng)立。
根據(jù)已披露的II期數(shù)據(jù)，RVT-3101具有成為同類最佳產(chǎn)品的潛力。而已知僅在美國，針對炎癥性腸病的先進(jìn)療法每年有約150億美元的商業(yè)市場，如果RVT-3101能順利通過III期試驗并投向市場，商業(yè)化前景可觀。
來源：Roivant
輝瑞與Roivant在2022年還共同推出另一家名為Priovant Therapeutics的新公司。
Priovant旗下一款TYK2/JAK1抑制劑Brepocitinib，目前正在進(jìn)行兩項臨床試驗——一項針對紅斑狼瘡患者的II期研究和一項針對皮肌炎患者的III期試驗。預(yù)計今年下半年，Brepocitinib用于紅斑狼瘡的研究將得到關(guān)鍵數(shù)據(jù)。
來源：Roivant
Roivant與它的“vant”帝國存在，證明了制藥行業(yè)的另一種活法：將創(chuàng)新要素重新組合安排，能夠?qū)崿F(xiàn)更大程度上的公司利潤和患者需求的共贏。
在這個“新世界”，Biotech的高層不必?zé)o時無刻都如臨深淵，也不用糾結(jié)于是否一定要迎合市場投來的化身Biopharma的期待；專注“撿漏”雖有走眼，但客觀上減少了那些走到臨床后期卻因MNC的體量造成的種種沉沒成本，讓科學(xué)問題得到“n+1”次驗證的可能。
當(dāng)然，需要承認(rèn)的是，上述成功離不開一系列更宏大的條件，例如足夠多樣且具有流動性的人才環(huán)境、對原始創(chuàng)新寬容的資本市場……
而當(dāng)回過頭，如今專注于總統(tǒng)選舉的Ramaswamy與Roivant之間的關(guān)系，也只剩下手中的5400萬股股票。他年輕時的熱情和傲慢還在持續(xù)，但無論如何，那些被從“閑置貨架”上重新被挖掘出的新藥，仍然是實打?qū)嵉某煽儐巍?/p>
參考文獻(xiàn)：
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