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還有不卷的賽道嗎？
無法想象，一個百億成長空間的賽道僅由一家國內(nèi)Biotech較長時間獨占，隨著來凱醫(yī)藥登陸港股，我們發(fā)現(xiàn)，這個不可能的市場格局卻是事實。
40多年前，3位南開大學(xué)同窗相聚足球賽場，如今他們（來凱醫(yī)藥CEO呂向陽、CMO岳勇、CSO顧祥巨）又相聚醫(yī)藥賽道。AKT抑制劑曾經(jīng)因為成藥難題，將一眾大佬默沙東、禮來、拜耳拒之門外，造成幾無競爭的局面。
現(xiàn)在成藥性解決，AKT抑制劑成為低風險項目，來凱醫(yī)藥全球進度僅次于阿斯利康。
低垂的果實早被摘盡，剩下的差異化市場空間還大嗎？腫瘤標準療法耐藥性是一個緊迫而未滿足的巨大需求。AKT激活與腫瘤治療中的耐藥性相關(guān)，AKT抑制劑可廣泛進行二線或二線以上治療，國內(nèi)市場規(guī)模預(yù)計2030年將達到146.7億元，全球市場則有望高達121.5億美元（據(jù)弗若斯特沙利文）。
來凱醫(yī)藥管線 據(jù)招股說明書
對熱門靶點一擁而上，是國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)的經(jīng)典名場面。
不過，這一次扎堆卻來不及了。內(nèi)在或獲得性耐藥性是腫瘤藥物療效無法持續(xù)的主要原因，AKT通路活性的上調(diào)與多種腫瘤中的SOC（標準療法）耐藥性有關(guān)，AKT抑制劑已在眾多臨床研究中證實其逆轉(zhuǎn)耐藥性的能力。制藥大佬紛沓而至，卻面臨AKT信號通路巨大復(fù)雜性的挑戰(zhàn)，禮來LY2780301、拜耳BAY1125976、默沙東MK-2206均在研發(fā)階段無功而返。
擅長Fast-follow的國內(nèi)藥企不會自尋死路，反而讓AKT抑制劑成為一片凈土。
曙光忽然閃現(xiàn)，6月12日，阿斯利康宣布FDA已受理其AKT抑制劑Capivasertib聯(lián)合Faslodex（氟維司群）的新藥申請（NDA），同時被授予優(yōu)先審評資格。
經(jīng)歷40多年屢敗屢戰(zhàn)后，AKT抑制劑終于變成一個成藥性經(jīng)過驗證的潛在重磅炸彈，變成一個低風險項目。
來凱醫(yī)藥核心產(chǎn)品LAE002、阿斯利康Capivasertib是目前全球僅有的兩種正在進行注冊臨床試驗的AKT抑制劑。LAE002首發(fā)適應(yīng)癥為鉑耐藥卵巢癌(PROC) ，正開展全球MRCT II期注冊試驗，預(yù)計2023年Q4向FDA及中國藥監(jiān)局提交NDA。另外，HR陽性Her2陰性乳腺癌適應(yīng)癥預(yù)計今年下半年將進入到注冊臨床三期試驗。
一騎絕塵。
海昶生物HC0201小核酸選擇性抑制AKT-1靶點，適應(yīng)癥為原發(fā)性腎癌，進入臨床II期。其余AKT靶向藥物正大天晴NTQ1062、珍寶島藥業(yè)HZB0071和浙江大學(xué)Hu7691，都處于臨床I期。
來凱醫(yī)藥能夠成為AKT頭牌，與創(chuàng)始人呂向陽博士在諾華的工作經(jīng)歷有關(guān)。
來凱醫(yī)藥共有3名執(zhí)行董事來自諾華，前諾華集團（中國）總裁尹旭東擔任獨董。
跨國藥企閑置潛力項目實屬常見。在諾華進行的I/II期研究中，LAE002在卵巢癌患者中顯示出潛在的抗腫瘤療效，但此時諾華更癡迷于CAR-T細胞療法和基因療法。
LAE002被束之高閣。
呂向陽博士曾任惠氏制藥首席科學(xué)家，隨后進入諾華工作13年，帶領(lǐng)研發(fā)團隊完成20余項新藥研發(fā)項目。他認識到口服小分子AKT激酶選擇性抑制劑的潛在價值，創(chuàng)辦來凱醫(yī)藥后拿到LAE002的全球權(quán)益。
金礦的鑰匙已握在手中。
來凱醫(yī)藥啟動5項聯(lián)合療法臨床項目，以評估LAE002在各種耐藥癌癥中的治療潛力，包括PROC、mCRPC、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐藥實體瘤，其中三項是國際多中心臨床試驗（MRCT），體現(xiàn)出全球化定位。
LAE002的II期MRCT聯(lián)合化療治療PROC的初步臨床結(jié)果表明，與卵巢癌的標準療法相比，LAE002具有臨床顯著的抗腫瘤療效和良好的安全性。
PD-1/PD-L1腫瘤免疫療法的耐藥性是大熱點。癌細胞中的AKT激活是可能導(dǎo)致免疫抵抗的因素之一，來凱醫(yī)藥與信達生物共同探索LAE002+信迪利單抗+化療在治療免疫耐藥實體腫瘤上的能力。
在古挪威語中Laekna（來凱）寓意治愈。
有多少Biotech的愿景飄揚在風中，只有成功的商業(yè)化，才能讓一切腳踏實地。
LAE002勢必成為大單品，華麗的商業(yè)化開局，為來凱醫(yī)藥為整體管線擴張及自研能力建設(shè)，爭取到足夠的空間和時間。
來凱醫(yī)藥另一個核心產(chǎn)品是LAE001，全球首個CYP17A1和CYP11B2雙靶點抑制劑，屬于第二代雄激素合成抑制劑，擬用于治療前列腺癌。和第一代雄激素合成抑制劑相比，LAE001不需要和潑尼松聯(lián)用并有較小的副作用。另外，LAE001聯(lián)合LAE002治療二代雄激素耐藥前列腺癌已經(jīng)在早期取得了積極的結(jié)果，計劃明年進入三期MRCT注冊臨床試驗
自主研發(fā)藥物的主要方向是為治療癌癥及肝纖維化尋求免疫療法，由首席科學(xué)官顧祥巨博士領(lǐng)導(dǎo)，其在跨國制藥公司擁有超過20年經(jīng)驗，在諾華（中國）生物醫(yī)學(xué)研究中心任職期間發(fā)現(xiàn)多款候選藥物。
LAE102是自研用作治療癌癥的最成熟候選藥物，這是一種潛在強效及選擇性的ActRIIA mAb，已在臨床前動物模型中展示出抗腫瘤活性并可增加荷瘤動物體重。LAE105是自研用作治療肝纖維化的最成熟候選藥物，預(yù)期用于針對aHSC清除，并已進入機制驗證臨床前研究。
在新分子種類上，正在自主開發(fā)多種針對NK細胞及T細胞關(guān)鍵調(diào)控途徑的單克隆和雙特異性抗體，以及針對癌細胞和活化肝星狀細胞的雙功能NK銜接劑。
我們以往多次提到Biotech的可塑性，當年南開的追風少年已變成海歸科學(xué)家大叔，現(xiàn)在來凱醫(yī)藥從AKT抑制劑這個大賽道起跑，將會如何成長？
充滿懸念，充滿期待。
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