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文 | 氨基觀察
過去幾十年，國(guó)內(nèi)藥企的崛起路徑大致相似，抓住仿制藥的機(jī)會(huì)，從地方小藥廠一路進(jìn)擊，最終成為擁有江湖地位的老大哥。那一代藥企，勇氣的重要性，超過一切。
時(shí)移勢(shì)易。二三十年過后，新生代企業(yè)爆發(fā)式成長(zhǎng)，越來越多野心相當(dāng)、實(shí)力相近的對(duì)手涌現(xiàn)、沖擊，如百濟(jì)神州們的進(jìn)擊，就在無時(shí)無刻刺激著恒瑞醫(yī)藥等老大哥們的神經(jīng)。
一方是新興的象征，一方為傳統(tǒng)代言。悄然間，人們發(fā)現(xiàn)創(chuàng)新藥世界似乎變天了。
4月21日，恒瑞醫(yī)藥的2022年財(cái)報(bào)姍姍來遲。根據(jù)財(cái)報(bào)，去年恒瑞醫(yī)藥創(chuàng)新藥收入為81.86億元。
從這一數(shù)據(jù)來看，恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)由創(chuàng)新藥一哥掉到老二的位置。根據(jù)百濟(jì)神州此前公布的財(cái)報(bào)，其創(chuàng)新藥收入為84.8億元。
當(dāng)然，即便第一代創(chuàng)業(yè)者早已到了退休時(shí)節(jié)，但他們依然迫切期望，自己辛苦積累的事業(yè)能夠延續(xù)。這也是老將孫飄揚(yáng)再度出山的緣由所在。
正在處于變革中的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，也需要這樣的企業(yè)家精神。而在如今的江湖，僅僅只有企業(yè)家精神是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。
恒瑞醫(yī)藥可能做夢(mèng)都想要成為禮來，發(fā)揮自己執(zhí)行力突出、商業(yè)化能力行業(yè)領(lǐng)先的優(yōu)勢(shì)，把follow策略執(zhí)行到底。
不過，到底是靠數(shù)量取勝，還是靠質(zhì)量取勝？引以為傲的商業(yè)化能力，又是否經(jīng)得起沖擊？這兩個(gè)問題，恒瑞醫(yī)藥還需要用時(shí)間去尋找答案。
在言必談FIC的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，禮來或許是個(gè)另類。一直以來，它的核心角色，都是一個(gè)跟隨者。
雖然人們更迷戀FIC藥物從0開始的成功，但命懸一線和九死一生的劇情更符合人們的創(chuàng)新藥研發(fā)艱難的認(rèn)知。禮來的成長(zhǎng)軌跡，展現(xiàn)了創(chuàng)新藥企發(fā)展的另一個(gè)故事版本：理性的、務(wù)實(shí)的、高效的。或許，這也是老大哥恒瑞醫(yī)藥夢(mèng)想中的樣子。
財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)上的壓力，讓恒瑞醫(yī)藥開始在財(cái)報(bào)中把管線更加詳細(xì)地展現(xiàn)給投資者。這也由此讓我們能夠窺探老大哥的全貌，也讓我們看到恒瑞醫(yī)藥的決心：將follow策略執(zhí)行到底。
在腫瘤領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥重金押注的SHR-1701、法米替尼、SHR-A1811等核心管線，均是如此。
比如SHR-1701作為PD-L1/TGF-β，跟隨的對(duì)象是德國(guó)默克。雖然默克四次折戟，PD-L1/TGFβ雙抗的未來充滿變數(shù)，但恒瑞醫(yī)藥給出的答案是，死磕。截至目前，圍繞SHR-1701，共有12個(gè)適應(yīng)癥，其中4項(xiàng)進(jìn)入3期臨床。
法米替尼跟隨的對(duì)象是默沙東。作為一款多靶點(diǎn)絡(luò)氨酸酶抑制劑，法米替尼與搭檔PD-1卡瑞利珠聯(lián)手，與默沙東的“可樂”組合如出一轍，目前開展了7項(xiàng)臨床。
被寄予厚望的SHR-A1811，則是DS-8201的跟隨者。從結(jié)構(gòu)上來看，SHR-A1811與DS-8201有著幾乎一模一樣的連接子和毒性藥物。兩者的區(qū)別在于，DS-820的藥物抗體比（DAR）為8，而SHR-A1811的DAR較低為5.7。
除了上述核心管線，恒瑞醫(yī)藥今年也公布了一些新腫瘤管線的進(jìn)展，包括CTLA-4單抗SHR-8068、Claudin 18.2 ADC SHR-A1904、HER3 ADC SHR-A2009等等，也都是當(dāng)前熱門領(lǐng)域的跟隨管線。
腫瘤市場(chǎng)如此，代謝性疾?。℅LP-1RA、口服GLP-1、GLP-1/GIP）、風(fēng)濕免疫（IL-17A、URAT1、JAK1、IL-4Rα、RORγ）等領(lǐng)域也基本類似。
截至2023年3月31日，恒瑞醫(yī)藥擁有接近80項(xiàng)創(chuàng)新藥管線。對(duì)于老大哥來說，以follow為主的龐大管線，代表著未來。
當(dāng)然，禮來的成功，并不容易復(fù)制。
單純從上市節(jié)點(diǎn)來看，禮來的明星管線是follow，但又不是純粹的follow，主力軍實(shí)則是me better藥物。
比如GLP-1激動(dòng)劑度拉糖肽，是諾和諾德利拉魯肽的跟隨者。但相比利拉魯肽，度拉糖肽擁有顯著的依從性優(yōu)勢(shì)：一周給藥一次，利拉魯肽則是一日一次。憑借著用藥時(shí)間上的優(yōu)勢(shì)，度拉糖肽后發(fā)先至。
如今減肥藥市場(chǎng)紛爭(zhēng)漸起，禮來也沒有選擇躺平。4月21日，禮來在clinicaltrials.gov網(wǎng)站上登記了一項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)（SURMOUNT-5），旨在評(píng)估GIPR/GLP-1R激動(dòng)劑Tirzepatide頭對(duì)頭司美格魯肽減重效果。
這是Tirzepatide減重適應(yīng)癥，首次頭對(duì)頭司美格魯肽的臨床研究。毫不夸張地說，禮來的路是基于實(shí)打?qū)嵉呐R床效果，走出來的。
單純從數(shù)量來看，恒瑞醫(yī)藥已然是follow集大成者。但究竟是靠質(zhì)量取勝，還是依靠數(shù)量取勝，這或許是恒瑞醫(yī)藥需要去思考的一個(gè)問題。
在減肥藥市場(chǎng)領(lǐng)域，恒瑞醫(yī)藥也有布局，目前已經(jīng)推到3期臨床的諾利糖肽，但它對(duì)標(biāo)的是十幾年前上市的利拉魯肽，每日注射一次。在效果方面，面臨雙受體激動(dòng)劑的挑戰(zhàn)；在依從性方面，相比于一周注射一次的產(chǎn)品，諾利糖肽已經(jīng)處于明面上的劣勢(shì)。
當(dāng)然，恒瑞醫(yī)藥的管線中，也不乏me better的潛力選手，正如上文提到的SHR-A1811。
根據(jù)日前在AACR大會(huì)上最新公布的早期臨床數(shù)據(jù)，SHR-A1811的治療效果與DS-8201相當(dāng)，安全性方面與DS-8201后期的臨床也難分伯仲。
若能保持當(dāng)前的勢(shì)頭，SHR-A1811成為一匹黑馬也不是沒有可能。當(dāng)然，SHR-A1811并沒有與DS8201進(jìn)行頭對(duì)頭試驗(yàn)，真實(shí)優(yōu)劣勢(shì)如何仍是未知數(shù)。
這也是恒瑞醫(yī)藥管線的常態(tài)。布局很多，但真正能夠證明自己真正具有better實(shí)力的管線卻很少。
一款藥物進(jìn)入商業(yè)化階段，成功與否的關(guān)鍵，不僅在于臨床數(shù)據(jù)，更在于藥企的商業(yè)化能力。
禮來能夠所向披靡，除了效果上的優(yōu)勢(shì)，還有一個(gè)關(guān)鍵原因在于，其強(qiáng)大的銷售能力。別忘了，禮來可是全球資歷最老的大藥廠之一?？梢哉f，正是在效果和銷售的雙重加持下，禮來才創(chuàng)造了今日之成就。
或許，這也是老大哥恒瑞醫(yī)藥堆砌管線的底氣。一直以來，恒瑞醫(yī)藥的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)都有著鐵軍之稱。在仿制藥時(shí)代，市場(chǎng)對(duì)其評(píng)價(jià)是：
可以將一款二流藥，賣出一流藥的價(jià)格。
但在創(chuàng)新藥時(shí)代，傳統(tǒng)豪強(qiáng)勢(shì)力依舊，百濟(jì)神州等新生代企業(yè)來勢(shì)洶洶，恒瑞醫(yī)藥的鐵軍也迎來了挑戰(zhàn)。
在2021年財(cái)報(bào)中，恒瑞醫(yī)藥雖未公布核心創(chuàng)新藥具體收入狀況，但公布了核心藥物的產(chǎn)銷量情況。
但到了2022年財(cái)報(bào)，一切都消失了。替代具體明細(xì)的，是“抗腫瘤、造影劑”等大門類。
多年來，資本市場(chǎng)有一個(gè)不成文的規(guī)矩：當(dāng)財(cái)報(bào)中某項(xiàng)業(yè)務(wù)消失了，或者公布的數(shù)據(jù)變模糊了，那一定是該業(yè)務(wù)在往不好的方向發(fā)展。
某種程度上，恒瑞醫(yī)藥也是如此。在PD-1市場(chǎng)，老大哥就“失勢(shì)”了。根據(jù)PDB更新的數(shù)據(jù)，2022年卡瑞利珠市場(chǎng)份額首次縮水，并滑至第二的位置，取而代之的是百濟(jì)神州的替雷利珠。
這并不意味著，恒瑞醫(yī)藥的商業(yè)化能力出現(xiàn)了問題。但或許，在國(guó)內(nèi)沒有明確頭對(duì)頭數(shù)據(jù)的情況下，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手之間的互相替代，看起來要比以臨床數(shù)據(jù)說話的美國(guó)市場(chǎng)更容易一些。
這也不僅僅會(huì)發(fā)生在PD-1市場(chǎng)，其它創(chuàng)新藥領(lǐng)域也會(huì)如此。
換句話說，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，只有廣泛的管線布局是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的。如何用臨床數(shù)據(jù)證明自己，再通過商業(yè)化能力將優(yōu)勢(shì)放大，這或許是當(dāng)下恒瑞醫(yī)藥最大的挑戰(zhàn)。
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