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文｜氨基觀察
DS-8201帶領(lǐng)ADC進(jìn)入到了一個(gè)全新的賽點(diǎn)。
在乳腺癌領(lǐng)域，DS-8201打遍天下無敵手。一面將第二代ADC藥物T-DM1全面碾壓，一面繼續(xù)開疆?dāng)U土，甚至連其他靶向藥的生存空間一并擠壓。強(qiáng)勢(shì)的DS-8201還在不斷將能力圈外延，從肺癌到胃癌再到結(jié)直腸癌。
DS-8201的強(qiáng)勢(shì)也體現(xiàn)在銷售額上。2022年，DS-8201的銷售額突破10億美元，達(dá)到12.38億美元。
鑒于DS-8201的強(qiáng)勢(shì)表現(xiàn)，第一三共也展露出了對(duì)未來發(fā)展的宏圖，在2023年成為腫瘤領(lǐng)域排名前十的藥企。
盡管這并非一個(gè)容易的目標(biāo)，但一個(gè)事實(shí)是，在DS-8201帶領(lǐng)下，第一三共的未來值得期待。
期待與羨慕的同時(shí)，國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)或許也要沉思：為什么日本藥企能夠持續(xù)向上？中國版第一三共又何時(shí)才能出現(xiàn)？
誰是ADC領(lǐng)域的王者？DS-8201當(dāng)仁不讓。
銷售額說明一切。2019年底獲批上市，用了3年時(shí)間，DS-8201便邁過十億美元大關(guān)，成功晉級(jí)為一款重磅炸彈藥物。
1月31日，第一三共公布最新季報(bào)。如果按照自然年計(jì)算，2022年全年DS-8201的全球銷售額為1616億日元，約合12.38億美元，同比增加205%。
后狼勢(shì)頭很猛，前浪自然壓力山大。第二代HER2 ADC藥物T-DM1，雖有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，20.8億法郎的銷售額也仍高于DS-8201，但在與DS-8201頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)失敗的陰影下，T-DM1增長幾乎停滯，2022年同比增長僅為0.09%。
對(duì)于T-DM1來說，苦日子或許才剛剛開始，因?yàn)镈S-8201想要的是，走別人的路，讓別人無路可走。
目前，DS-8201獲批的適應(yīng)癥已經(jīng)有HER2陽性乳腺癌三線治療、HER2陽性乳腺癌二線、 HER2低表達(dá)乳腺癌三項(xiàng)；除此之外，DS-8201還在蓄勢(shì)向HER2陽性乳腺癌的一線療法進(jìn)發(fā)。在乳腺癌領(lǐng)域，DS-8201的野心很大，力圖對(duì)乳腺癌各種分型、各線療法全面覆蓋。
看看這張令人絕望的管線圖，DS-8201的野心有多大，其他ADC玩家的壓力就有多大。你以為這就完了？DS-8201的打擊圈已經(jīng)擴(kuò)大至其他靶向藥。比如PI3K抑制劑Alpelisib。
Alpelisib是諾華研制的一款抗腫瘤藥物，是首個(gè)也是唯一專門針對(duì)PIK3CA突變?nèi)橄侔┗颊咚邪l(fā)的療法，而大約30–40%的HER2+乳腺癌患者攜帶PIK3CA突變。有乳腺癌患者龐大的規(guī)?；鶖?shù)在，理論上，這一適應(yīng)癥也能讓Alpelisib高枕無憂才對(duì)。
現(xiàn)實(shí)卻是，根據(jù)2021年財(cái)報(bào)，2021年還開展了HER2+乳腺癌的適應(yīng)癥的Alpelisib，一年后已經(jīng)取消了乳腺癌兩個(gè)適應(yīng)癥的計(jì)劃，只剩下卵巢癌適應(yīng)癥的開發(fā)計(jì)劃。
盡管全球乳腺癌藥物市場(chǎng)規(guī)模已經(jīng)超過300億美金，DS-8201的想象空間卻不僅限于這300億美金。
早在2021年1月，DS-8201獲批HER2陽性胃癌或胃食管交界腺癌的二線治療。當(dāng)下，在HER2陽性胃癌領(lǐng)域，DS-8201的研究已經(jīng)涵蓋一二三線療法。
在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，DS-8201同樣創(chuàng)造了歷史。2022年8月11日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)了DS-8201用于HER2突變的晚期非小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)癥。這也是首個(gè)治療非小細(xì)胞肺癌靶向HER2的ADC藥物獲批上市。
此外，在HER2高表達(dá)以及HER2突變非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，DS-8201同樣在開展一二線臨床研究。
從全面覆蓋乳腺癌，到進(jìn)軍胃癌、肺癌，DS-8201以一已之力捅破了ADC藥物的天花板。而這些都只是一個(gè)開始，DS-8201還在探索治療結(jié)直腸癌、胰腺癌、膽道癌的可能性。
未來的DS-8201，甚至可能成為一款廣譜抗癌藥。
DS-8201所帶來的無限可能，讓第一三共變得“膨脹”起來。
關(guān)于未來，第一三共已經(jīng)定下了明確的目標(biāo)，2025年第一三共將成為在腫瘤學(xué)領(lǐng)域具有競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)的全球制藥創(chuàng)新者，2023年成為全球腫瘤藥領(lǐng)域排名前10的企業(yè)。
這并非一個(gè)容易的目標(biāo)。2022年，第一三共腫瘤業(yè)務(wù)的全部收入約12億美元。根據(jù)PharmaShots公布的2021年腫瘤領(lǐng)域排名前20的公司名單，成為腫瘤領(lǐng)域TOP10公司，門檻是57.4億美元。
但沒有夢(mèng)想跟咸魚有什么區(qū)別？所以，為了實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)，第一三共的布局也十分充分。
基于ADC平臺(tái)，第一三共布局了三款核心產(chǎn)品，除了DS-8201，另外兩款產(chǎn)品分別為Trop2 ADC、HER3 ADC，二者均已進(jìn)入三期臨床。
在乳腺癌領(lǐng)域，Trop2 ADC也是攻克乳腺癌的得力助手，其針對(duì)三陰乳腺癌的臨床試驗(yàn)，正在進(jìn)行中。
在肺癌領(lǐng)域，第一三共同樣全面布局。在非小細(xì)胞肺癌領(lǐng)域，Trop2 ADC針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的一線、二線治療的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。
另一款HER-3 ADC同樣瞄準(zhǔn)非小細(xì)胞肺癌。2022年ASCO會(huì)議上，HER3 ADC公布的非小細(xì)胞肺癌研究數(shù)據(jù)，已顯示出積極的臨床結(jié)局；在小細(xì)胞肺癌，第一三共則計(jì)劃由ADC下一梯隊(duì)的藥物B7-H3 ADC來攻克。
眾所周知，創(chuàng)新藥研發(fā)不能用愛發(fā)電，新藥得靠真金白銀砸出來。第一三共如此宏大的管線布局，自然少不了強(qiáng)大的經(jīng)濟(jì)作為支撐。好在，在金錢方面，第一三共看起來并不需要太過擔(dān)憂。
DS-8201正在給第一三共帶來源源不斷的收益。雖然第一三共僅在日本單獨(dú)保留了DS-8201的商業(yè)化權(quán)益，將其他地區(qū)的權(quán)益授予了阿斯利康。但第一三共仍然通過和阿斯利康的交易獲得最高55.5億美元的里程碑款。
兵馬未動(dòng)，糧草先行。DS-8201帶來的充足糧草，保證了第一三共在創(chuàng)新藥研發(fā)的路上，將不會(huì)有太多的后顧之憂。
回看全球大藥企的成長，我們不難發(fā)現(xiàn)，想要躋身全球頂級(jí)，不能脫離兩個(gè)要素，一個(gè)是錢，另一個(gè)是產(chǎn)品，尤其是超級(jí)重磅炸彈、源源不斷的重磅炸彈。比如2019年的羅氏，依仗Avastin等重磅炸彈，以482.47億美元銷售額問鼎全球第一，打破輝瑞過去四年一統(tǒng)天下的局面；3年后，輝瑞又靠著新冠產(chǎn)品重新問鼎。
重磅炸彈DS-8201提供源源不斷的資金，被驗(yàn)證過的ADC技術(shù)平臺(tái)，以及多靶點(diǎn)技術(shù)布局，這或許是第一三共“膨脹”的底氣。
在DS-8201帶領(lǐng)下，第一三共的未來值得期待。
期待與羨慕的同時(shí)，我們也要思考這樣一個(gè)問題，為什么是第一三共？中國版第一三共又何時(shí)才能出現(xiàn)？
任何一家大藥企的崛起都不是偶然，需要十年甚至數(shù)十年的積蓄。早在2010年，第一三共就下注了當(dāng)時(shí)還不那么火熱的ADC技術(shù)，通過對(duì)上百種抗體、連接子、毒素的篩選，才找到了DS-8201這一終極產(chǎn)品，這才有了DS-8021改寫第一三共命運(yùn)的故事。
事實(shí)上，與我們隔海相望的日本，不僅有第一三共，還有在2022年全球制藥公司排前五十名的武田制藥、安斯泰來等大藥企。
這些大藥企的崛起歷程，對(duì)于國內(nèi)藥企發(fā)展而言頗具借鑒意義。核心在于，當(dāng)下國內(nèi)藥企在發(fā)展中所面對(duì)的問題，日本創(chuàng)新藥企也曾經(jīng)歷過。
二戰(zhàn)后，為了迅速趕超西方制藥公司，當(dāng)時(shí)的日本醫(yī)藥界，普遍采用當(dāng)下國內(nèi)流行的“me too”路線。但到了20世紀(jì)80年代，me too藥物內(nèi)卷疊加人口老齡化的壓力，日本政府別無選擇，只能被迫打破原有格局，通過全面控制藥品價(jià)格的方式，來降低醫(yī)保負(fù)擔(dān)。
在這種情況下，日本藥企被倒逼創(chuàng)新。
拿武田制藥來說。武田制藥算得上是日本的老牌醫(yī)藥企業(yè)，曾因?yàn)閙e too戰(zhàn)略的失效遭受重創(chuàng)。
在企業(yè)最危急的時(shí)刻，武田制藥制藥將目光瞄準(zhǔn)海外，靠me better產(chǎn)品成功突圍，甚至做到了best in class。
事實(shí)上，日本藥企的崛起，與他們基礎(chǔ)研究做得好有著很大關(guān)系。
一個(gè)不爭(zhēng)的事實(shí)是，我們的基礎(chǔ)科研能力弱，但好消息是，隨著“卡脖子”一詞高頻出現(xiàn)，國內(nèi)政府、企業(yè)都開始進(jìn)一步加大研發(fā)投入力度。
回到醫(yī)藥領(lǐng)域來說，這直接促成了基礎(chǔ)科研到新藥的轉(zhuǎn)化，典型如這一次新冠口服藥物的研發(fā)。
現(xiàn)階段，我國也正面臨老齡化加劇以及醫(yī)保控費(fèi)問題。在me too藥物內(nèi)卷之下的生存指南，日本藥企已經(jīng)為我們寫下了標(biāo)準(zhǔn)答案，接下來輪到中國藥企表現(xiàn)了。
畢竟，任何時(shí)候，創(chuàng)新的魅力除了創(chuàng)造價(jià)值，還有重新分配利益。
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