新一代免疫治療技術(shù)蓋過了靶向藥物的鋒芒，在業(yè)界成為癌癥治療領(lǐng)域閃耀的明星。
細(xì)胞免疫治療是近年來熱門的腫瘤治療研究方向，其中 CAR-T 和 TCR-T 占了半壁江山。CAR-T 在治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤方面非常成功，但對(duì)于實(shí)體瘤的療效有限。有實(shí)驗(yàn)證據(jù)顯示 TCR-T 治療實(shí)體瘤的效果更好，可能是因?yàn)?TCR 的信號(hào)傳導(dǎo)同 CAR 不完全一樣。但由于TCR-T 技術(shù)比較復(fù)雜，影響了其發(fā)展進(jìn)度，目前全球范圍內(nèi)仍無產(chǎn)品上市。
基于以上背景，華夏英泰的研究團(tuán)隊(duì)不滿足于跟隨前人腳步深耕，重新設(shè)計(jì)了 CAR，發(fā)明了一種全新的結(jié)構(gòu) STAR-T，它整合了 CAR-T 與 TCR-T 技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，較傳統(tǒng)的 CAR-T 細(xì)胞表現(xiàn)出更好的腫瘤浸潤(rùn)性和更高的抗原敏感性。兩位創(chuàng)始人認(rèn)為，免疫細(xì)胞治療的全新時(shí)代已經(jīng)來臨。但同時(shí)，目前細(xì)胞治療靶點(diǎn)“扎堆”、“內(nèi)卷”現(xiàn)象也值得思索，差異化創(chuàng)新、卓越的療效將會(huì)是企業(yè)在激烈競(jìng)爭(zhēng)中力爭(zhēng)上游的一個(gè)重要驅(qū)動(dòng)力。
“華夏英泰從源頭創(chuàng)新，選擇與同類競(jìng)品差異化的賽道 ，在積極推進(jìn)雙靶點(diǎn)血液瘤品種的產(chǎn)業(yè)化的同時(shí)，重點(diǎn)布局實(shí)體瘤STAR-T 以及病毒靶點(diǎn) TCR-T 管線，期待通過創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)‘吹盡狂沙始到金’。”
華創(chuàng)資本曾領(lǐng)投了華夏英泰的 B 輪融資。
全文分享如下：
Q：華創(chuàng)資本
A：華夏英泰創(chuàng)始人林欣教授、聯(lián)合創(chuàng)始人趙學(xué)強(qiáng)博士
Q1：請(qǐng)簡(jiǎn)要介紹下華夏英泰。
A：華夏英泰專注于以 TCR-T 為代表的針對(duì)多種疾病的細(xì)胞免疫治療產(chǎn)品的開發(fā)及商業(yè)化，于2018年3月由著名免疫學(xué)家林欣教授領(lǐng)銜創(chuàng)立。公司擁有兩大獨(dú)有技術(shù)平臺(tái) STAR-T 和enTCR-T，以及成熟的工藝開發(fā)及質(zhì)量控制的產(chǎn)業(yè)化平臺(tái)。目前已與多家一流醫(yī)院合作啟動(dòng)了多項(xiàng)“ First-in-Human ”臨床研究，取得了積極的臨床安全性與有效性數(shù)據(jù)。
Q2：為何會(huì)選擇創(chuàng)業(yè)，彼時(shí)看到了哪些機(jī)會(huì)？
林欣：首先是受強(qiáng)烈的歸屬感驅(qū)使，我一直希望學(xué)有所成，回國(guó)貢獻(xiàn)。其次，我在德克薩斯大學(xué)安德森癌癥中心已經(jīng)做到了最高的冠名講席教授，生活安逸且平淡，好像沒有了挑戰(zhàn)性。創(chuàng)業(yè)是源于希望把基礎(chǔ)研究與臨床實(shí)踐相結(jié)合，把團(tuán)隊(duì)多年積累的基礎(chǔ)研究的優(yōu)勢(shì)發(fā)揮出來，能夠更好的、真正、盡快地應(yīng)用在解決臨床治療難題上去，尤其是為存在著巨大的未被滿足的臨床需求的晚期癌癥領(lǐng)域，也迫切需要我們這種很新的藥物給患者帶去希望。
趙學(xué)強(qiáng)：有賴于創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)多年來在技術(shù)上的累積，以及公司團(tuán)隊(duì)高效的產(chǎn)業(yè)化推進(jìn)，我們目前也取得了一系列可喜成果。同時(shí)，隨著公司的不斷發(fā)展壯大，陸續(xù)引進(jìn)和吸引了一大批志同道合的產(chǎn)業(yè)化人才，我們希望憑借組建完善的這種藥物開發(fā)的團(tuán)隊(duì)和體系去做成一個(gè)安全性高、有效率高，并且是一個(gè)能夠真正在癌癥治療這個(gè)領(lǐng)域做出一定貢獻(xiàn)的創(chuàng)新藥物的開發(fā)。
Q3：創(chuàng)業(yè)初期面臨著怎樣的競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境？
A：從創(chuàng)立之初，華夏英泰便擁有了天時(shí)、地利、人和。
新一代免疫治療技術(shù)蓋過了靶向藥物的鋒芒，在業(yè)界成為癌癥治療領(lǐng)域閃耀的明星。同時(shí)，國(guó)家與地方政府對(duì)科技創(chuàng)新的倡導(dǎo)和資金政策的扶持，臨床上對(duì)新藥的迫切需求，公司與各地臨床醫(yī)院合作平臺(tái)的廣泛建立。
人才層面，基于多年來我們?cè)诨A(chǔ)研究上建立的扎實(shí)根基，在免疫治療前沿技術(shù)方面的開發(fā)與積累，在轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的發(fā)展，我們的團(tuán)隊(duì)如今人才濟(jì)濟(jì)，員工擁有豐富的專業(yè)知識(shí)、創(chuàng)造性的思維、嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目蒲兴刭|(zhì)和熱情的創(chuàng)業(yè)精神。
最重要的是，我們有一些非常好的創(chuàng)新技術(shù)亟待臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化，也就公司的創(chuàng)新平臺(tái) STAR-T 和 enTCR-T。
Q4：能否用科普的語言介紹下公司技術(shù)平臺(tái)的特色？
A：我們開發(fā)的細(xì)胞治療產(chǎn)品，是一種通過基因編輯人體自身免疫細(xì)胞來殺死腫瘤的免疫治療方式。其基本流程是：先從患者外周血中分離出T細(xì)胞，在體外將T細(xì)胞進(jìn)行基因工程改造，改造后的T細(xì)胞擴(kuò)增培養(yǎng)到一定數(shù)量后，回輸給患者以快速識(shí)別并殺死腫瘤細(xì)胞。
華夏英泰作為一家專注于創(chuàng)新型基因工程化細(xì)胞治療產(chǎn)品的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的企業(yè)，與清華大學(xué)聯(lián)合開發(fā)出一種和目前 CAR-T 完全不一樣的免疫細(xì)胞改造方式 STAR-T（STAR ，Synthetic TCR and Antigen Receptor，即“嵌合T細(xì)胞受體和抗原受體”的英文首字母的縮寫。）
STAR 的優(yōu)勢(shì)是一種更接近于天然 T 細(xì)胞的激活方式，所以其本身的安全性以及它的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)方式、反饋防止T細(xì)胞耗竭等方面都有獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。我們團(tuán)隊(duì)2021年3月在 SCIENCE 子刊上發(fā)表了一篇文章，首次報(bào)道了這個(gè)結(jié)構(gòu)及其臨床前優(yōu)勢(shì)。
目前，我們基于 STAR-T 開發(fā)了針對(duì)血液瘤和實(shí)體瘤的產(chǎn)品管線，針對(duì) CD19 和 CD19/20 靶點(diǎn)的臨床研究數(shù)據(jù)，先后在2020年美國(guó)血液學(xué)年會(huì)（ASH）和2021年歐洲血液學(xué)會(huì)（EHA）發(fā)布，并已于2021年12月遞交了首個(gè)候選新藥的 pre-IND 申請(qǐng)。
另外，我們還擁有一個(gè)創(chuàng)新的 TCR-T 平臺(tái)——enTCR，目前主要針對(duì)病毒靶點(diǎn)在做一些研究。其中，針對(duì)移植后感染的 CMV 特異性 TCR-T 的臨床數(shù)據(jù)在2021年 ASH 會(huì)議發(fā)布。我們和其他在做 TCR-T 公司的顯著區(qū)別是，同一個(gè)靶點(diǎn)我們所針對(duì)的適用人群會(huì)更廣，因?yàn)槲覀兛蛇M(jìn)行多 HLA 型體系的構(gòu)建，有能力加速 TCR-T 細(xì)胞治療的產(chǎn)業(yè)化，這也是我們的差異化優(yōu)勢(shì)。
Q5：目前，華夏英泰pipeline覆蓋的適應(yīng)癥有哪些？公司在適應(yīng)癥的選擇上有什么策略？
A：目前，華夏英泰擁有 STAR-T 和 enTCR-T 兩大技術(shù)平臺(tái)。基于 STAR-T 技術(shù)平臺(tái)，公司已建立了靶點(diǎn)覆蓋血液腫瘤、實(shí)體腫瘤等疾病的產(chǎn)品管線。
STAR-T 已啟動(dòng)多項(xiàng)針對(duì)血液瘤的“ First-in-human ”臨床研究，其治療效果和安全性均得到了優(yōu)秀的驗(yàn)證結(jié)果。其中，18例復(fù)發(fā)難治性急性白血病患者，回輸單靶點(diǎn) CD19 STAR-T 可在第14天即達(dá)100%的完全緩解，此結(jié)果已于2020年12月的美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)（ASH）做大會(huì)專題報(bào)告，并受到 ASH 官方媒體《Hematology News》頭版專題報(bào)道。10例患者在另一項(xiàng)雙靶點(diǎn) CD19/CD20 STAR-T 治療復(fù)發(fā)難治性急性白血病的臨床研究中，可在第14天達(dá)100%的完全緩解，此結(jié)果已在2021年6月的歐洲血液學(xué)年會(huì)（EHA）做大會(huì)專題報(bào)告。
以上兩項(xiàng)研究均未發(fā)生三級(jí)以上的細(xì)胞因子風(fēng)暴的事件和嚴(yán)重不良反應(yīng)，證明 STAR-T 的療效和安全性。STAR-T針對(duì)實(shí)體腫瘤的研究數(shù)據(jù)于2021年3月發(fā)表在《Science Translational Medicine》雜志，受到業(yè)內(nèi)廣泛的關(guān)注和認(rèn)可。
此外，公司基于 enTCR-T 技術(shù)平臺(tái)，布局針對(duì) CMV、EBV、HPV 等多個(gè)病毒感染相關(guān)疾病的產(chǎn)品管線。進(jìn)展較快的 CMV 特異性 TCR-T 療法的臨床數(shù)據(jù)也在2021年12月的 ASH 會(huì)議發(fā)布，今年計(jì)劃啟動(dòng) IND 申報(bào)。
適應(yīng)癥選擇上，我們圍繞 STAR-T 技術(shù)主要做了血液瘤和實(shí)體瘤兩個(gè)方向的布局。在血液瘤方面，我們認(rèn)為單一靶點(diǎn)的細(xì)胞治療會(huì)很快喪失治療優(yōu)勢(shì)，比如接受抗 CD19 CAR-T 治療的患者有很大部分的復(fù)發(fā)患者是 CD19 抗原丟失，導(dǎo)致治療的失敗。從臨床的需求來講，雙靶點(diǎn)的 CAR-T 細(xì)胞治療會(huì)更有臨床需求，也應(yīng)該是未來發(fā)展的趨勢(shì)。因此，我們?cè)谘毫鲱I(lǐng)域，充分利用STAR的天然雙靶點(diǎn)的結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)，布局的是雙靶點(diǎn)的 STAR-T 治療產(chǎn)品。在實(shí)體瘤方面，考慮到我們 STAR-T 有更低的耗竭和更好的浸潤(rùn)性，我們主要選擇的是沒有特別好藥物治療的實(shí)體瘤，比如肝癌、胰腺癌、胃癌等。
與此同時(shí)，我們還會(huì)擴(kuò)展我們的 STAR-T 和 TCR-T 應(yīng)用到感染性疾病領(lǐng)域，解決那些病毒性疾病感染無藥可用又嚴(yán)重威脅生命的疾病，如器官移植后的病毒感染患者。此外，我們?cè)谧陨砻庖咝约膊☆I(lǐng)域也會(huì)有布局。
Q6：目前 CAR-T 和 TCR-T 領(lǐng)域也捷報(bào)頻出，公司產(chǎn)品與之相比的優(yōu)勢(shì)在哪？
A：細(xì)胞免疫治療是近年來熱門的腫瘤治療研究方向，其中 CAR-T 和 TCR-T 占了半壁江山。CAR-T 在治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤方面非常成功，但對(duì)于實(shí)體瘤的療效有限。有些實(shí)驗(yàn)證據(jù)顯示 TCR-T 治療實(shí)體瘤的效果更好，可能是因?yàn)?TCR 的信號(hào)傳導(dǎo)同 CAR 不完全一樣。但由于TCR-T 技術(shù)比較復(fù)雜，影響了其發(fā)展進(jìn)度，目前全球范圍內(nèi)仍無產(chǎn)品上市。
基于以上背景，我們的研究團(tuán)隊(duì)不滿足于跟隨前人腳步深耕，而是重新設(shè)計(jì)了 CAR，發(fā)明了一種全新的結(jié)構(gòu) STAR-T，它整合了 CAR-T 與 TCR-T 技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，較傳統(tǒng)的 CAR-T 細(xì)胞表現(xiàn)出更好的腫瘤浸潤(rùn)性和更高的抗原敏感性。
在多種實(shí)體瘤模型中，STAR-T 細(xì)胞療效顯著優(yōu)于 CAR-T 細(xì)胞，且無明顯毒性。此外，STAR-T 細(xì)胞具有類似天然 TCR 樣信號(hào)傳導(dǎo)所賦予的有利特性，有望為治療難治性實(shí)體瘤提供優(yōu)異的臨床益處。
正因?yàn)榕c當(dāng)前細(xì)胞治療領(lǐng)域占?jí)艛嗟匚坏?CAR-T 相比，STAR-T 更具有天然 T 細(xì)胞的特性，天然雙靶點(diǎn)，毒性低，耗竭慢，浸潤(rùn)性強(qiáng)，對(duì)實(shí)體瘤治療的突破的可能性更大,所以我們也開始布局 STAR-T 在肝癌和胃癌方面的產(chǎn)品開發(fā)，目前正在開展 IIT 研究驗(yàn)證 GPC3 STAR-T 在實(shí)體瘤病人中的有效性。
Q7：腫瘤細(xì)胞免疫治療作為最受期待，或者最有希望解決腫瘤終極問題的大領(lǐng)域，如何看待它的發(fā)展和前景？市場(chǎng)空間又將有多大？
A：細(xì)胞療法通常是一次性治療，能夠阻止疾病發(fā)展或逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展，從而可能緩解疾病的潛在病因，甚至治愈疾病。
細(xì)胞和基因治療的藥物開發(fā)，在全世界范圍都是一個(gè)相對(duì)比較新的領(lǐng)域，美國(guó)也是在2010年左右才取得了一些比較重大的一些進(jìn)展。目前，在細(xì)胞治療領(lǐng)域，不論臨床試驗(yàn)數(shù)量，還是持有專利數(shù)量，中國(guó)在全球僅次于美國(guó)，有望實(shí)現(xiàn)追趕超越。
但是目前， 已上市 CAR-T 靶點(diǎn)集中在血液瘤的 CD19 和 BCMA 靶點(diǎn)，在實(shí)體瘤領(lǐng)域還有極大探索空間。
除面臨靶點(diǎn)過于集中的行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)格局，同時(shí)，目前 CAR-T 細(xì)胞免疫療法的相關(guān)專利主要掌握在諾華、吉利德和百時(shí)美施貴寶等美國(guó)或跨國(guó)大型藥企手中，盡管有些專利還未獲準(zhǔn)進(jìn)入中國(guó)，但從長(zhǎng)遠(yuǎn)看，CAR-T 領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)必將愈演愈烈，因此只有自主創(chuàng)新才能在這個(gè)新興市場(chǎng)站穩(wěn)腳跟。
華夏英泰將血液腫瘤細(xì)胞治療推進(jìn)到多靶點(diǎn)階段，同時(shí)拓展到傳統(tǒng) CAR-T 難以取得顯著療效的實(shí)體瘤方向，是創(chuàng)新生物藥領(lǐng)域的尖端探索，其產(chǎn)業(yè)化必將為我國(guó)生物醫(yī)藥科學(xué)研究和腫瘤治療臨床應(yīng)用帶來重大變革。
Q8：腫瘤免疫治療市場(chǎng)會(huì)有怎樣發(fā)展趨勢(shì)？例如腫瘤免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域，新興的細(xì)胞療法（如γδT、NK、macrophage 等）輩出，華夏英泰如何看待這百花齊放的局面，又如何應(yīng)對(duì)？
A：2021年是免疫細(xì)胞治療飛速發(fā)展的一年，幾個(gè) CAR-T 產(chǎn)品在中國(guó)的上市給眾多癌癥的治療帶來了新的希望。2022年，相信免疫細(xì)胞治療能有更多的突破，免疫細(xì)胞療法將為患者帶來越來越多的希望。以免疫細(xì)胞治療為核心的醫(yī)學(xué)，將成為繼放化療、手術(shù)治療后的另一種癌癥治療途徑，免疫細(xì)胞治療的全新時(shí)代已經(jīng)來臨。
但同時(shí)，目前細(xì)胞治療靶點(diǎn)“扎堆”、“內(nèi)卷”現(xiàn)象也值得思索，創(chuàng)新的價(jià)值將逐漸顯現(xiàn)。所以說差異化創(chuàng)新將會(huì)是企業(yè)在激烈競(jìng)爭(zhēng)中力爭(zhēng)上游的一個(gè)重要驅(qū)動(dòng)力。同時(shí)，卓越的療效是創(chuàng)新的價(jià)值體現(xiàn)之一，創(chuàng)新要以經(jīng)得起考驗(yàn)的療效為導(dǎo)向。
華夏英泰作為一家從基因編輯 T 細(xì)胞底層技術(shù)突破，具備源頭創(chuàng)新能力的細(xì)胞治療企業(yè)，選擇與同類競(jìng)品差異化的賽道，在積極推進(jìn)雙靶點(diǎn)血液瘤品種的產(chǎn)業(yè)化的同時(shí)，重點(diǎn)布局實(shí)體瘤 STAR-T 以及病毒靶點(diǎn) TCR-T 管線，將通過創(chuàng)新實(shí)現(xiàn)“吹盡狂沙始到金”。
Q9：未來2-3年，華夏英泰有什么發(fā)展計(jì)劃或目標(biāo)？
A：華夏英泰把“科學(xué)創(chuàng)新，攻克癌癥”作為公司的愿景，立志在晚期癌癥領(lǐng)域做出杰出的貢獻(xiàn)。
我們計(jì)劃在3~5年內(nèi)完成基于 STAR 技術(shù)平臺(tái)針對(duì)血液瘤和實(shí)體瘤的部分 First-in-Human 的正式臨床研究，推進(jìn)1~2款細(xì)胞治療藥品上市以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，并基于上述技術(shù)產(chǎn)生多個(gè)國(guó)內(nèi)外發(fā)明專利。此外，華夏英泰計(jì)劃籌備近萬平米生產(chǎn)場(chǎng)地的建設(shè)，以支撐臨床血液瘤的 II/III 期的生產(chǎn)制備所需，同時(shí)在人員擴(kuò)充及商業(yè)化發(fā)展方面均有布局。
希望針對(duì)晚期癌癥這一巨大的未滿足臨床需求，利用創(chuàng)新技術(shù)為患者帶來腫瘤“治愈之光”。
從創(chuàng)始人這個(gè)角度，特別是科學(xué)出身的人，還是致力于做一個(gè)扎實(shí)的品種，最終經(jīng)過市場(chǎng)的檢驗(yàn)，體現(xiàn)產(chǎn)品及自身的價(jià)值。
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