圖片來源@視覺中國
文丨梧桐樹資本
1. 創(chuàng)傷修復(fù)產(chǎn)品為生物醫(yī)用材料的重要分支領(lǐng)域
生物醫(yī)用材料應(yīng)用范圍廣泛，當(dāng)前最熱門的應(yīng)用領(lǐng)域為骨科、心腦血管、口腔與眼科和創(chuàng)傷修復(fù)四大領(lǐng)域。創(chuàng)傷修復(fù)生物材料主要用于創(chuàng)傷預(yù)防、護(hù)理、止血、治療、修復(fù)等領(lǐng)域。我國每年因創(chuàng)傷就醫(yī)患者數(shù)高達(dá)6200萬人次，其中致死人數(shù)達(dá)70～80萬。創(chuàng)傷修復(fù)產(chǎn)品有著巨大的臨床需求。
2. 創(chuàng)傷修復(fù)產(chǎn)品種類繁多，不同細(xì)分領(lǐng)域各有機會
創(chuàng)傷修復(fù)包括高端敷料、可吸收止血材料、皮膚修復(fù)、硬腦膜修復(fù)、疝修復(fù)等細(xì)分領(lǐng)域，由于其極高的技術(shù)壁壘和市場準(zhǔn)入壁壘，國產(chǎn)廠家相對起步較晚，國內(nèi)市場多數(shù)領(lǐng)域被進(jìn)口品牌所占據(jù)。但是近年也涌現(xiàn)出一批優(yōu)秀創(chuàng)業(yè)公司，在資本的助力與市場推動下，越來越多的國內(nèi)企業(yè)逐步追趕成長起來。
3. 限價控費的政策主旋律背景下，創(chuàng)傷修復(fù)行業(yè)仍具備投資機會
國內(nèi)目前對于高值耗材的控費力度不斷加大，同質(zhì)化的產(chǎn)品醫(yī)院的招標(biāo)控制非常嚴(yán)格，甚至不準(zhǔn)許新的品牌招標(biāo)入院，而由于耗材費用的控制，醫(yī)院使用量大的產(chǎn)品降價壓力極大，一些高端的新產(chǎn)品往往由于價格劣勢也很難快速占領(lǐng)市場。
盡管如此，面對巨大的國內(nèi)市場需求，創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域一些優(yōu)秀的國內(nèi)企業(yè)，仍會迎來巨大機會。國內(nèi)已經(jīng)出現(xiàn)昊海生科（688366）、正海生物（300653）、冠昊生物（300238）、佰仁醫(yī)療（688198）等優(yōu)秀上市公司，但是整個市場的市場格局還比較分散。
對于一些憑借不斷技術(shù)投入后掌握了先進(jìn)的生物材料技術(shù)平臺型的公司、或者是市場策略靈活、學(xué)術(shù)推廣能力強、某個細(xì)分領(lǐng)域產(chǎn)品具有創(chuàng)新和領(lǐng)先性的公司，將成為資本追捧的對象。
創(chuàng)傷是指人體受到外界某些物理性、化學(xué)性或生物性致傷因素作用，引起體內(nèi)組織結(jié)構(gòu)的破壞。分為閉合性創(chuàng)傷和開放性創(chuàng)傷。
傷口可以根據(jù)創(chuàng)傷和手術(shù)污染程度進(jìn)行分類，分為三類：
創(chuàng)傷修復(fù)是指機體由于外傷或其他原因造成皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后,局部組織通過再生、重建進(jìn)行修補恢復(fù)的一系列病理、生理過程。創(chuàng)傷修復(fù)過程大致分為3個階段：
（1）止血和炎癥反應(yīng)階段；
（2）細(xì)胞增殖分化階段；
（3）組織重建或瘢痕形成階段。
理想的創(chuàng)傷修復(fù)材料是組織相容性好，植入或覆蓋創(chuàng)面不與機體發(fā)生不良反應(yīng)，且能治療或代替機體中的缺損組織，促進(jìn)創(chuàng)傷愈合和修復(fù)的一類醫(yī)用生物材料。創(chuàng)傷修復(fù)產(chǎn)品主要用于治療、修復(fù)和替換人體組織、器官或增進(jìn)其功能，主要包括敷料類產(chǎn)品、止血材料產(chǎn)品以及組織修復(fù)類產(chǎn)品。
生物醫(yī)用材料是用來對生物體進(jìn)行診斷、治療、修復(fù)或替換其病損組織、器官或增進(jìn)其功能的材料。這類材料與人體組織、體液或血液擁有好的生物相容性、生物功能型以及良好的可加工型，制成醫(yī)用產(chǎn)品可用于維護(hù)生命功能、修復(fù)、替換后或補償人體器官功能。
生物醫(yī)用材料應(yīng)用范圍廣泛，當(dāng)前最熱門的應(yīng)用領(lǐng)域為骨科、心腦血管、口腔與眼科和創(chuàng)傷修復(fù)四大領(lǐng)域。其中全球生物材料以骨科和心血管兩類產(chǎn)品的需求最大，共占全球生物醫(yī)用材料市場近80%的份額。隨著我國人口老齡化趨勢加劇和消費升級、健康意識增強，生物醫(yī)用材料在醫(yī)療行業(yè)的前景極為廣闊。
圖：生物醫(yī)用材料主要應(yīng)用領(lǐng)域
資料來源：前瞻產(chǎn)業(yè)研究院
近年來，隨著城市現(xiàn)代化建設(shè)進(jìn)程的加快，我國各類創(chuàng)傷事件的發(fā)生率顯著增加。每年因創(chuàng)傷就醫(yī)患者數(shù)高達(dá)6200萬人次，其中致死人數(shù)達(dá)70～80萬。因嚴(yán)重創(chuàng)傷常常造成多器官、多系統(tǒng)的損傷，傷者危及生命。
創(chuàng)傷修復(fù)不僅包括細(xì)胞的增殖、分化和遷移,還涵蓋了不同類型細(xì)胞、酶和結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)等的形成,是個涉及到發(fā)育學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生物材料學(xué)、分子生物學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)等多學(xué)科的研究領(lǐng)域。創(chuàng)傷修復(fù)生物材料主要用于創(chuàng)傷預(yù)防、護(hù)理、止血、治療、修復(fù)等領(lǐng)域。
創(chuàng)傷修復(fù)材料有很多品種,其中生物材料類就有上百種,1800余種制品,國內(nèi)已發(fā)出60多個生物品種,400多種制品。隨著時代的進(jìn)步,患者對創(chuàng)面修復(fù)的要求也越來越高,不僅要提高創(chuàng)傷面愈合的速度,不留疤痕,還要在愈合過程中減少疼痛感,無不良反應(yīng),愈合后不影響容貌等。因此,修復(fù)材料的形態(tài)和功能應(yīng)該也是多種多樣的。（資料來源: 鄭少東等，動物皮在創(chuàng)傷修復(fù)及止血材料中的應(yīng)用）
因此總體上，創(chuàng)傷修復(fù)生物材料領(lǐng)域市場前景廣闊，但是進(jìn)口廠商占據(jù)中高端市場，市場占有率高，國內(nèi)廠商主要在低端市場，競爭激烈，產(chǎn)值低（1000萬-1億）、產(chǎn)品單一、技術(shù)含量低。
國內(nèi)出現(xiàn)不乏昊海生科（688366）、正海生物（300653）、冠昊生物（300238）等優(yōu)秀上市公司，但整體上國內(nèi)企業(yè)的產(chǎn)品性能及市場份額還需進(jìn)一步加強和提升。而這一現(xiàn)狀，也正式潛在的創(chuàng)業(yè)和投資機會所在。
生物醫(yī)用材料上游領(lǐng)域包括金屬、陶瓷、高分子聚合物、動物活性組織等生產(chǎn)廠商，其應(yīng)用領(lǐng)域主要在臨床各個手術(shù)科室。創(chuàng)傷修復(fù)生產(chǎn)醫(yī)用材料，其上游材料主要是高分子材料、天然生物材料以及化學(xué)試劑等，國內(nèi)市場化程度較高，屬于充分競爭行業(yè)。
創(chuàng)傷修復(fù)生物材料主要應(yīng)用在臨床皮膚科、神經(jīng)外科、燒傷科、骨科、心外科、整形外科等各個手術(shù)科室。隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展和技術(shù)的進(jìn)步，國內(nèi)醫(yī)療美容行業(yè)逐漸成熟，整形美容觀念正在逐漸被社會大眾所接受，醫(yī)學(xué)美容對于創(chuàng)傷修復(fù)材料的需求逐年增長，有著不小的市場潛力。
圖：生物醫(yī)用材料產(chǎn)業(yè)鏈
資料來源：賽瑞研究
敷料是用于傷口的覆蓋物或稱為保護(hù)層，在傷口愈合與治療過程中可以替代受損皮膚得到暫時性的保護(hù)作用，避免或控制傷口感染，提供受創(chuàng)表面適合的愈合環(huán)境。
傷口護(hù)理產(chǎn)品主要包括兩部分：提供干性愈合環(huán)境的傳統(tǒng)敷料和提供濕性愈合環(huán)境的高端敷料(備注:嚴(yán)格意義上來說,高端敷料除了濕性敷料,還有生物敷料,抗菌敷料等,濕性敷料具體代表性，但高端敷料不完全等于濕性敷料)。
相對于存在多種弊端的傳統(tǒng)敷料，以濕性傷口愈合理論為基礎(chǔ)的高端敷料，作為加快愈合的有效方式被廣泛接受。在濕性環(huán)境下，傷口局部濕潤，不會形成結(jié)痂；敷料不會與傷口新生肉芽組織粘連；密閉性和半密閉性的敷料，減少傷口感染的機會；無需頻繁更換敷料，創(chuàng)造了接近生理狀態(tài)的愈合環(huán)境，細(xì)胞分裂增殖速度快。
傳統(tǒng)敷料，主要為紗布類敷料，一般會保持傷口干燥，破壞健康的生長因子，容易粘連在新生組織上，在敷料去除時導(dǎo)致傷口二次創(chuàng)傷。相比之下，濕性敷料更換頻率更少，在更換時可以減輕傷口的疼痛感。這些敷料在治療難以愈合的慢性傷口上有著傳統(tǒng)敷料無法比擬的優(yōu)勢。
圖：敷料的分類
各種高端敷料的出現(xiàn)，主要是為了解決慢性傷口愈合的難題。慢性和復(fù)雜傷口代表著全球醫(yī)療領(lǐng)域面臨的最大挑戰(zhàn)。它們很難治愈，需要長時間治療，可能導(dǎo)致死亡、截肢等嚴(yán)重并發(fā)癥。大多數(shù)慢性傷口是基層醫(yī)療環(huán)境惡劣導(dǎo)致的。
由于血液循環(huán)不暢，老人、糖尿病人、免疫抑制疾病的人慢性傷口和其他皮膚病，如壓瘡（褥瘡）、靜脈淤血性潰瘍和糖尿病潰瘍的發(fā)病率上升。這些慢性傷口極大的增加了護(hù)理的成本，降低了病人的生活質(zhì)量。
主要高端敷料的特點及應(yīng)用情況如下：
圖：高端敷料的特點及應(yīng)用
資料來源：公開資料整理
目前創(chuàng)傷敷料的使用主要集中在手術(shù)后傷口護(hù)理、燒傷、外部創(chuàng)傷和長期不愈性潰瘍等 4個方面，其基本的需求狀況如下：
（1）手術(shù)后傷口占皮膚損傷護(hù)理的比例最大，全球每年有超過 1 億人次手術(shù)病例需要傷口護(hù)理。外科手術(shù)創(chuàng)傷敷料的年增長率在3.1%左右。
（2）燒傷的危害程度基本有 3 種情況，即輕微燒傷、需醫(yī)學(xué)處理燒傷和在醫(yī)院完成治療全過程的燒傷。輕微燒傷需經(jīng)醫(yī)生處理，傷口愈合過程基本在家庭中進(jìn)行，這種燒傷病人每年在330萬人次左右。
醫(yī)學(xué)處理的燒傷病人超過630萬人次/年。在醫(yī)院全程治療的燒傷病人相對較少，但它需要高端的創(chuàng)傷護(hù)理，費用昂貴。依據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）的統(tǒng)計報告，燒傷危害仍是威脅人類健康的主要原因之一，全球每年燒傷敷料市場也達(dá)50億美元。
（3）外部創(chuàng)傷即由外部因素造成的創(chuàng)傷，全球每年大約有150萬人，考慮到劃傷造成的危害，外部創(chuàng)傷人數(shù)應(yīng)在1 900萬人次/年左右。
（4）長期性創(chuàng)傷一般愈合時間長，需要精心護(hù)理。比如，目前全球褥瘡患者達(dá)740萬人/年，靜脈曲張潰瘍患者1 100萬人/年，糖尿病并發(fā)癥潰瘍病人有1 320萬人/年之多。（資料來源：蘆長椿，高端創(chuàng)傷敷料技術(shù)與市場的最新進(jìn)展）
近年來，全球醫(yī)用敷料市場規(guī)?；颈３址€(wěn)定。2014-2018 年，全球醫(yī)用敷料市場規(guī)模由 111.00 億美元增長至 121.58 億美元。隨著全球人口老齡化問題的日益突出和由此帶來的潰瘍、褥瘡等病癥患者的增加，全球醫(yī)用敷料市場需求將持續(xù)增長。BMI Research 預(yù)計，全球醫(yī)用敷料市場銷售收入規(guī)模將于 2019年達(dá)到 124.83 億美元，于 2020 年達(dá)到 132.84 億美元。
圖：全球醫(yī)用敷料市場規(guī)模
資料來源：穩(wěn)健醫(yī)療招股書
圖：我國醫(yī)用敷料市場規(guī)模
資料來源：穩(wěn)健醫(yī)療招股書
而隨著國內(nèi)市場需求的不斷擴大，大型醫(yī)用敷料出口企業(yè)紛紛加大了國內(nèi)市場開拓力度，國外廠商也逐步推行中國市場的本土化策略。根據(jù) BMI Research 的預(yù)計，我國醫(yī)用敷料市場規(guī)模將于 2019 年達(dá)到 73.12 億元，于 2020 年達(dá)到 82.25 億元。
全球市場中，高端敷料占比超過50%，而我國高端敷料市場起步較晚，目前醫(yī)用敷料市場中高端敷料占比不超過20%，且市場份額主要被海外敷料巨頭所占據(jù)。
隨著國內(nèi)企業(yè)技術(shù)不斷創(chuàng)新、研發(fā)能力不斷提升，國內(nèi)醫(yī)用敷料產(chǎn)業(yè)逐漸向高端市場轉(zhuǎn)移，高端醫(yī)用敷料具有減輕換藥痛苦、縮短愈合時間、減少換藥次數(shù)等特點，多功能、新材質(zhì)、高附加值的醫(yī)用敷料的需求不斷擴大，高端醫(yī)用敷料產(chǎn)業(yè)迎來良好發(fā)展機遇。
圖：全球高端敷料市場格局
資料來源：公司年報，公開資料整理
資料來源：公司年報，公開資料整理
近年來，從全球趨勢來看，下游市場對多功能、新材質(zhì)、高附加值的醫(yī)用敷料的需求日漸迫切，高端醫(yī)用敷料產(chǎn)業(yè)迎來了良好的發(fā)展機遇。高端傷口敷料主要針對的是更為復(fù)雜的傷口護(hù)理，包括慢性傷口、燒傷、復(fù)雜手術(shù)傷口等，此類傷口通常愈合難度較大、愈合時間較長、對患者而言更為痛苦且可能引發(fā)嚴(yán)重的并發(fā)癥。
高端傷口敷料主要以濕性傷口愈合理論為基礎(chǔ)，具有減輕換藥痛苦、縮短愈合時間、減少換藥次數(shù)、降低醫(yī)務(wù)人員的勞動強度、降低綜合治療成本、換藥操作簡便易行等優(yōu)點。
在國內(nèi)市場上，傳統(tǒng)醫(yī)用敷料仍占主導(dǎo)地位，新型敷料由于價格高，市場普及比較慢，國內(nèi)市場上高端敷料產(chǎn)品主要來自歐美的行業(yè)巨頭，國內(nèi)本土企業(yè)的產(chǎn)品很少。中國新型敷料尚處于市場初期階段，企業(yè)在新型敷料的研發(fā)方面還處于早期階段。
國內(nèi)高端敷料主要廠家如下：
出血是創(chuàng)傷發(fā)生后最常見的臨床表現(xiàn)之一，而出血失控被認(rèn)為是導(dǎo)致傷員現(xiàn)場死亡的首要原因。在戰(zhàn)場、車禍、自然災(zāi)難和外科手術(shù)等緊急情況下，不可控的大量失血是導(dǎo)致人員死亡的主要原因。在心血管、肝臟和骨科等外科手術(shù)過程中，大面積的出血和滲血是外科醫(yī)生經(jīng)常遇到的難題，也是導(dǎo)致手術(shù)失敗的重要原因。
此外，因戰(zhàn)爭而死亡的士兵中，50%是由于傷口的不可控失血原因所導(dǎo)致，尤其是當(dāng)傷口位于胸、腹、頭、頸等不可按壓止血的部位時，最容易發(fā)生因止血不及時或效果不理想而導(dǎo)致傷員死亡的情況，如何在出血后的黃金時間內(nèi)，進(jìn)行有效止血，這是提高受傷人員生存率的關(guān)鍵。
圖：外科主要止血方法
外科手術(shù)所使用的不可降解類止血產(chǎn)品，因其長期存在于創(chuàng)面組織，往往會引起機體的應(yīng)激反應(yīng)。因此，在完成止血功能后，需要從創(chuàng)面部位二次去除，以減少對機體的后續(xù)損傷。
可吸收止血材料在完成止血功能后，能夠被機體吸收，且不對組織造成毒副作用，例如明膠海綿(粉)、氧化纖維素、殼聚糖、聚乙二醇、凝血酶等?？晌罩寡a(chǎn)品能夠在較短的時間內(nèi)促使血液凝固，達(dá)到快速止血的目的，同時，還可被機體降解吸收，無需從受傷部位去除。因此，此類止血產(chǎn)品具有重要的應(yīng)用前景。
圖：新型止血材料的發(fā)展
臨床應(yīng)用中，止血材料產(chǎn)品形態(tài)一般包括止血紗布、止血海綿、止血粉等。目前全球可吸收止血材料市場規(guī)模大約200億元人民幣，我國市場起步較晚，目前市場規(guī)模大約35億元人民幣。止血材料的發(fā)展經(jīng)歷的傳統(tǒng)紗布到可吸收止血紗布、明膠海綿、止血粉、流體明膠等產(chǎn)品形態(tài)的發(fā)展。不同形態(tài)、組分的止血材料其功能及優(yōu)劣各有不同，但總體上流體類止血材料由于其使用的便利性成為了近年國內(nèi)臨床產(chǎn)品的開發(fā)方向。
圖：國際和我國可吸收止血材料市場格局
資料來源：公開資料整理
資料來源：公開資料整理
目前，外科手術(shù)常用的可吸收止血材料及產(chǎn)品包括生物制品類、天然高分子類及人工合成類三種主要類型。
圖：外科手術(shù)常用的可吸收止血材料的分類
資料來源: 石長燦等，可吸收止血材料的研究與應(yīng)用進(jìn)展
生物制品類止血材料主要模擬體內(nèi)生理凝血級聯(lián)反應(yīng)的終末階段，促使纖維蛋白凝塊的形成，從而促進(jìn)血液凝固。當(dāng)前應(yīng)用最為廣泛且有效的生物制品類止血材料是纖維蛋白膠和凝血酶。
目前，醫(yī)療市場上纖維蛋白膠產(chǎn)品主要是由纖維蛋白原、凝血酶、凝血因子Ⅷ和抑酶肽這四種組分組成。這種止血材料一般用于手術(shù)止血，其它救生場合應(yīng)用較少，并且傳統(tǒng)的纖維蛋白膠機械強度較差，上述因素都使纖維蛋白膠產(chǎn)品的應(yīng)用范圍受到限制。
凝血酶是從人體或動物血液中提取的凝血酶原的蛋白水解酶。凝血酶能夠直接作用于血漿中的纖維蛋白原，促進(jìn)纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，加速傷口表面血液凝固，從而起到止血的作用。目前，凝血酶在臨床上，廣泛用于包括消化道、外科及婦產(chǎn)科出血等各種原因引起的出血的局部快速止血。但由于其粘附性能不佳，動脈出血或較大面積創(chuàng)傷出血的情況下，凝血酶容易被血流沖刷掉，很難快速完成止血過程。因此，在臨床應(yīng)用方面，凝血酶要與其它止血材料聯(lián)合使用。
天然高分子類止血材料包括膠原類(明膠、膠原蛋白、微纖維膠原) 和天然多聚糖類(纖維素、淀粉和殼聚糖)。此類止血材料雖然不具備生物活性，但可以通過激活血小板，促進(jìn)血小板聚集;或吸附紅細(xì)胞，濃縮血液中有效成分;或封堵出血創(chuàng)面，進(jìn)而達(dá)到快速止血的目的。另外，天然高分子類止血材料源于自然界中的動物或植物，具有良好的生物相容性，并且其成本低廉，加工工藝簡便。
膠原廣泛存在于動物的結(jié)締組織處，是較早被開發(fā)為止血產(chǎn)品的一類材料。為了降低膠原的免疫原性，當(dāng)前膠原類產(chǎn)品研發(fā)的重點主要集中在明膠、膠原蛋白以及微纖維膠原上。
明膠是高溫條件下膠原的變性產(chǎn)物，大多數(shù)明膠不具免疫原性。明膠作為止血材料廣泛應(yīng)用，主要產(chǎn)品包括明膠海綿、明膠纖維、明膠膜等。明膠海綿具有疏松的多孔結(jié)構(gòu)，可以吸收大量血液，通過激活部分凝血因子，激活血小板的附著，從而產(chǎn)生釋放反應(yīng)和聚集。
膠原蛋白是膠原的水解產(chǎn)物，具有良好的生物相容性和吸水性，但是其結(jié)構(gòu)較為松散，一般通過各種各樣的化學(xué)交聯(lián)的方法，提高其機械性能及生物穩(wěn)定性。
微纖維膠原是由膠原制備成的一類具有網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的可吸收止血材料，具有較大的表面積，與血液接觸后，血小板會被富集到纖維絲上進(jìn)而被激活，釋放出促凝血因子。微纖維膠原適合用于臨床手術(shù)中難以結(jié)扎的局部出血或滲血、血管豐富部位的大量出血、以及大面積軟組織滲血。
天然多聚糖具有來源豐富、生物相容性好以及不良反應(yīng)少等優(yōu)勢。其中，用作可吸收天然多糖類止血材料的主要可分為纖維素、殼聚糖和淀粉三大類。
圖：主要天然多糖類止血材料
資料來源：熊緒瓊等，多糖類可吸收止血材料的研究進(jìn)展
人工合成類止血材料多為醫(yī)用黏合劑，這類止血材料不具有任何內(nèi)源性止血功能，主要通過在傷口部位發(fā)生快速聚合或交聯(lián)反應(yīng)，達(dá)到快速黏合與封閉受傷組織的目的。常見的人工合成類止血材料有α-氰基丙烯酸酯類組織膠、聚乙二醇類凝膠以及仿多巴胺類凝膠。
1. 主要產(chǎn)品及廠家
國內(nèi)高端止血材料市場，強生公司速即紗產(chǎn)品年銷售額10億人民幣左右，流體明膠年銷售額也已過億；北京泰科斯曼公司的泰陵、北京大清生物公司的大清生物紙、山東賽克賽斯公司的瞬時止血粉產(chǎn)品，年銷售規(guī)?；旧隙荚趦|元以上級別。
國內(nèi)市場代表性可吸收止血材料廠家如下：
圖：國內(nèi)可吸收材料主要廠家
不同材料來源的止血產(chǎn)品，其止血機理、降解過程、安全性、使用便利性等功能各不相同，不同類別止血產(chǎn)品參數(shù)對比如下：
圖：不同類別止血產(chǎn)品對比
高端止血材料領(lǐng)域，技術(shù)壁壘和市場準(zhǔn)入壁壘都很高，產(chǎn)品從研發(fā)到上市需要較大的資金投入和較長的時間成本，一批優(yōu)質(zhì)公司也在不斷得到資本的青睞。
圖：國內(nèi)主要高端止血材料公司資本化情況
目前臨床中需求較大且應(yīng)用較為成熟的組織修復(fù)產(chǎn)品主要有皮膚修復(fù)、硬腦膜修復(fù)、疝修復(fù)、神經(jīng)導(dǎo)管修復(fù)、肩袖、耳科修復(fù)產(chǎn)品等。
圖：主要組織修復(fù)應(yīng)用領(lǐng)域
1. 皮膚及皮膚修復(fù)
皮膚覆蓋全身表面，是人體最大的器官之一，約占體重的16%，是人體第一道防線。成人男性皮膚覆蓋面積約為1.60平方米，女性 約為1.40平方米。皮膚的重量約為體重的14%--16%。
皮膚組織常因機械性、物理性、化學(xué)性和生物性等因素而產(chǎn)生損傷。對于普通創(chuàng)傷，一般正常機體可以自我修復(fù)。然而由于各種原因常常導(dǎo)致皮膚缺損,缺損后自體很難恢復(fù)原有的形態(tài)和功能,為解決皮膚重構(gòu)這個問題,人工皮膚成了組織工程研究領(lǐng)域的一個熱點。
皮膚的層次可分三大部分：表皮、真皮、皮下組織，其間含有神經(jīng)、血管、淋巴管、皮膚附屬器等。
圖：皮膚的結(jié)構(gòu)及修復(fù)
2. 人工皮膚發(fā)展現(xiàn)狀
人工皮膚（組織工程皮膚）有著廣泛的臨床需求，可用于深度燒傷、皮膚潰瘍、糖尿病性潰瘍、褥瘡、創(chuàng)傷引起全層皮膚缺損、切(削）痂創(chuàng)面、切除瘢痕、皮膚腫瘤等領(lǐng)域。我國每年燒傷與潰瘍患等皮膚創(chuàng)傷者達(dá)1500萬人，其中需進(jìn)行皮膚移植的病例在350萬人。燒傷病人平均植皮用量為1500 平方厘米/人，皮膚（包括自體皮膚及人工皮膚）需求量在4億平方厘米以上，以現(xiàn)有進(jìn)口產(chǎn)品的價格約200元/平方厘米計算，市場容量可達(dá)800億元。
圖：組織工程皮膚發(fā)展史
從 20世紀(jì) 80年代至今組織工程技術(shù)發(fā)展迅速，組織工程皮膚產(chǎn)品也層出 不窮。真正意義上的組織工程皮膚是指由種子細(xì)胞和支架材料體外三維構(gòu)建培養(yǎng) 成的皮膚替代物，但廣義的組織工程皮膚還包括僅由細(xì)胞組成的組織工程化皮 膚產(chǎn)品和僅由支架材料組成的組織工程化皮膚產(chǎn)品。
圖：組織工程皮膚類別
對于含活細(xì)胞的組織工程皮膚產(chǎn)品，一方面存在修復(fù)性能不足、細(xì)胞來源不穩(wěn)定和保存時間非常短的硬傷，另一方面不管是消費者還是監(jiān)管人員對這類產(chǎn) 品還有待進(jìn)一步的認(rèn)識和了解。目前，不含細(xì)胞的、結(jié)構(gòu)性的皮膚替代物是現(xiàn)在市場發(fā)展的主流。
圖：組織工程皮膚的問題
3. 人工皮膚產(chǎn)品情況
種子細(xì)胞和支架材料體外三維構(gòu)建培養(yǎng)成的皮膚替代物產(chǎn)品如下：
細(xì)胞組成的組織工程化皮膚產(chǎn)品如下：
僅由支架材料組成的組織工程化皮膚產(chǎn)品如下：
1. 硬腦膜及人工硬腦膜
硬腦膜是緊貼在顱骨內(nèi)側(cè)和腦組織之間的堅硬膜性組織，是保護(hù)腦組織的天然屏障。顱內(nèi)腫瘤侵蝕、顱腦手術(shù)、嚴(yán)重的創(chuàng)傷等因素均可造成硬腦膜缺損，需要使用生物材料來替代和修復(fù)缺損的硬腦膜。
硬腦膜由厚而堅韌的雙層組成：外層是顱骨內(nèi)骨膜，稱為骨內(nèi)膜層，疏松地附著于顱蓋，但在顱縫和顱底附著較為牢固，很難分離；硬腦膜內(nèi)層較外層厚而堅韌，與硬脊膜在枕骨大孔處續(xù)連，稱為腦膜層。硬腦膜的兩層之間有硬腦膜的血管和神經(jīng)。
圖：硬腦膜結(jié)構(gòu)
人工硬腦膜是用生物材料制成人體腦膜的替代物，用于因顱腦、脊髓損傷、腫瘤及其他顱腦疾病引起的硬腦膜或脊膜缺損的修補，防止腦脊液外漏、顱內(nèi)感染、腦膨出、腦粘連和疤痕等嚴(yán)重并發(fā)癥，以恢復(fù)其完整性。
2. 硬腦膜修復(fù)發(fā)展現(xiàn)狀
1890 年，在顱腦手術(shù)中首次應(yīng)用金箔材料開啟了修復(fù)硬腦膜的先河，之后橡膠、動物腹膜、動物心包膜、人尸體硬腦膜、硅膠、膨體聚四氟乙烯、動物膠原膜等材料陸續(xù)被開發(fā)并應(yīng)用于臨床。目前硬腦膜修補材料已達(dá)數(shù)十種，大致分成自體組織、同種異體組織、異種來源材料和人工合成材料。
各種材料特點總結(jié)如下：
圖：硬腦膜修復(fù)材料的種類及特點
資料來源：王位坐、敖強，硬腦膜修復(fù)材料的研究及應(yīng)用進(jìn)展
在上述 4 大類材料中，異種來源硬腦膜修補材料因原材料來源廣泛，且經(jīng)凍干、交聯(lián)、脫細(xì)胞等處理后其理化性質(zhì)及免疫原性非常適合臨床硬腦膜缺損的修補，目前得到了最廣泛的應(yīng)用。
硬腦膜的損傷主要是由顱內(nèi)腫瘤、腦出血、腦外傷、腦動脈瘤等原因引起，因此可以根據(jù)各個疾病發(fā)病率、硬腦膜修復(fù)比例、價格等數(shù)據(jù)估算國內(nèi)硬腦膜修復(fù)的市場規(guī)模，按照每例3000元左右的出廠價格估算，國內(nèi)硬腦膜市場規(guī)模在30億人民幣左右。而實際上，2017年統(tǒng)計國內(nèi)主要廠家硬腦膜銷售額，國內(nèi)總銷量在15億人民幣左右。
圖：國內(nèi)硬腦膜修復(fù)理論潛在市場規(guī)模
數(shù)據(jù)來源：公開資料整理
在國內(nèi)硬腦膜產(chǎn)品市場上，國產(chǎn)品牌已占據(jù)明顯優(yōu)勢。除了在價格方面具有優(yōu)勢外，國產(chǎn)的產(chǎn)品更加實用，類型多，比國外更靈活。代表企業(yè)包括創(chuàng)業(yè)板上市企業(yè)冠昊生物（300238）和正海生物（300653）以及北京天新福等。
圖：國內(nèi)人工硬腦膜市場格局
數(shù)據(jù)來源：公開資料整理
3. 人工硬腦膜產(chǎn)品情況
人工合成材料硬腦膜產(chǎn)品：
異種來源修補材料硬腦膜產(chǎn)品：
1.疝的概念的分類
疝，俗名疝氣，即人體組織或器官一部分離開了原來的部位,通過人體間隙、缺損或薄弱部位進(jìn)入另一部位。
圖：疝的分類
疝可分為臍疝、腹股溝直疝、斜疝、切口疝、手術(shù)復(fù)發(fā)疝、白線疝、股疝等種類。其中腹股溝疝的發(fā)病率最高，占整個疝發(fā)病數(shù)的90%以上。疝氣是不能自愈的，早期或有輕度癥狀時，患者會感到疼痛，下腹墜脹，消化不良和腹瀉等癥狀。
病情不斷發(fā)展后，會造成活動及行走不便。嚴(yán)重者會發(fā)生嵌頓，如不及時處理，會造成腸壞死，甚至危及生命，因此要采取及時的治療措施，手術(shù)治療是最佳方式。
2. 疝修復(fù)行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀
疝是一種不分年齡和種族的多發(fā)性疾病，由于腹壁可因先天或后天的多種原因形成某種程度的缺損，當(dāng)腹壓增高時，腹腔內(nèi)的器官或組織會通過腹壁缺損向外膨出，進(jìn)入多種類型的非正常部位，造成多種疝。疝給病人帶來很大的痛苦，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量且有多種并發(fā)癥，嚴(yán)重時可危及生命。
疝修補材料多元化發(fā)展，主要的疝修補材料包括人工材料和生物材料。
圖：不同材料疝補片及特點
復(fù)合材料具有兩種材料雙重優(yōu)勢，可減少聚丙烯用量，在防粘連和抗感染方面顯著提升，逐步成為主流應(yīng)用。異種組織生物材料疝補片以其良好的生物相容性及副反應(yīng)等優(yōu)點，正在成為疝補片的發(fā)展方向。
中國疝病患者人數(shù)雖沒有確定值，但據(jù)資料查詢顯示每年達(dá)300-500萬。目前手術(shù)是根治疝病的唯一可靠方法，主要分為兩種，傳統(tǒng)手術(shù)（將缺損周圍組織縫合修補疝環(huán)口）以及現(xiàn)代無張力修補手術(shù)（用一種補片材料覆蓋缺損修補疝環(huán)口）。
相對于傳統(tǒng)手術(shù)，其優(yōu)勢在于創(chuàng)傷小、術(shù)后疼痛輕、恢復(fù)快、手術(shù)操作的學(xué)習(xí)曲線較短、復(fù)發(fā)率低，尤其是能將復(fù)發(fā)率控制在1%以內(nèi)，并正在逐步取代傳統(tǒng)的手術(shù)方式，未來發(fā)展空間很大。
2018年國際腹股溝疝指南指出，人整個一生腹股溝疝的發(fā)病率可能比我們統(tǒng)計的要高得多，從男性來說有將近三分之一終生有機會得腹股溝疝疾病，女性也有3-6%。從我國來說，每年有超過100萬例的腹股溝疝手術(shù)。目前國產(chǎn)疝修補片價格500-1000元，進(jìn)口品牌價格1000-3000元，也有5000元甚至更貴的產(chǎn)品，以價格1000-1500元計算，市場規(guī)模為10-15億。
3. 疝修補片產(chǎn)品情況
目前國內(nèi)有疝補片注冊證的廠家30家左右，主要以聚丙烯材料為主。北京天助暢運公司為國內(nèi)疝補片龍頭，銷售規(guī)模過億，是國內(nèi)第一個獲得疝補片注冊證的企業(yè)，目前產(chǎn)品已經(jīng)升級至復(fù)合補片，且品牌、渠道具有一定先發(fā)優(yōu)勢。北京大清生物、北京佰仁醫(yī)療（688198）、北京博輝瑞進(jìn)、陜西佰傲再生醫(yī)學(xué)四家公司已經(jīng)獲得生物材料的疝補片注冊證，有望在未來的市場競爭中在高端市場贏得競爭優(yōu)勢。
進(jìn)口品牌中美國巴德公司一直為國內(nèi)市場領(lǐng)頭羊，占有大約30%市場份額，強生公司約占15%，其他公司如美國泰科、美國艾瑞姆、德國貝朗、美國庫克等，也是疝補片市場中的主要競爭者。
圖：國內(nèi)主要疝補片產(chǎn)品及廠家
1.周圍神經(jīng)損傷概述
周圍神經(jīng)損傷已成為臨床上的常見病、多發(fā)病。肢體的任何部位損傷都有可能傷及周圍神經(jīng) ,如肩關(guān)節(jié)脫位并發(fā)腋神經(jīng)損傷、肱骨干骨折并發(fā)橈神經(jīng)損傷、肘部損傷并發(fā)尺神經(jīng)損傷、橈骨下端骨折并發(fā)正中神經(jīng)損傷、髖關(guān)節(jié)脫位并發(fā)坐骨神經(jīng)損傷及腓骨小頭骨折并發(fā)腓總神經(jīng)損傷等。（資料來源：唐際存，周圍神經(jīng)損傷治療的現(xiàn)狀及展望）
創(chuàng)傷是各國普遍面臨的重大衛(wèi)生問題之一，包括高空墜落傷、重大災(zāi)難事故死亡等，我國每年因創(chuàng)傷就醫(yī)高達(dá)6200萬人次。據(jù)統(tǒng)計周圍神經(jīng)損傷在創(chuàng)傷患者中其發(fā)生率約為 2.8%，即我國每年約有174萬人次周圍神經(jīng)損傷患者。（資料來源：曹舒等，周圍神經(jīng)損傷修復(fù)進(jìn)展）
目前，周圍神經(jīng)損傷的修復(fù)是臨床上顯微重建外科的一大難題。對于短距離的神經(jīng)缺損可采用端-端直接縫合的方法；而對于長距離的神經(jīng)缺損則需進(jìn)行神經(jīng)移植。
其中，自體神經(jīng)移植是臨床上用于修復(fù)周圍神經(jīng)缺損的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但其存在供體來源缺乏、造成供體部位二次損傷或?qū)е鹿w部位神經(jīng)感覺功能喪失等缺點；異體神經(jīng)移植供體來源較廣泛，但具有較強的免疫排斥反應(yīng)。
隨著組織工程學(xué)這一交叉學(xué)科的迅速發(fā)展，人們開始利用組織學(xué)和工程學(xué)原理及方法制備神經(jīng)導(dǎo)管代替自體神經(jīng)進(jìn)行神經(jīng)移植，以達(dá)到周圍神經(jīng)缺損的修復(fù)及功能重建的目的。（資料來源：羅麗花等，周圍神經(jīng)導(dǎo)管研究與進(jìn)展）
2. 神經(jīng)導(dǎo)管產(chǎn)品發(fā)展現(xiàn)狀
目前對于周圍神經(jīng)損傷，歐美已開始普及神經(jīng)修復(fù)導(dǎo)管（又稱神經(jīng)修復(fù)套接管）的治療方法，我國國內(nèi)由于上市產(chǎn)品較少且價格昂貴，目前主要以“自體神經(jīng)移植”、“異體神經(jīng)移植”的方法治療。
目前主要神經(jīng)導(dǎo)管情況如下：
圖：神經(jīng)導(dǎo)管產(chǎn)品情況
1. 創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域上市公司（含新三板）
目前國內(nèi)市場創(chuàng)傷修復(fù)生物材料領(lǐng)域的上市公司數(shù)量不多，主要有廣州冠昊生物（300238）、煙臺正海生物（300653）、上海昊海生物（688366）、中國再生醫(yī)學(xué)（8158.HK）等。另外也有一批企業(yè)掛牌新三板，主要企業(yè)如下：
2. 創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域主要投資標(biāo)的匯總
生物醫(yī)用材料一直是近年資本關(guān)注的熱點領(lǐng)域，行業(yè)內(nèi)也出現(xiàn)了一批優(yōu)秀的創(chuàng)業(yè)公司，部分公司也獲得多輪資本的投資。
由于較高的技術(shù)門檻和市場審批門檻，大部分公司項目產(chǎn)品從研發(fā)、注冊到上市需要較長時間，因此多數(shù)創(chuàng)業(yè)公司需要多輪的資本注入來維持較長的產(chǎn)品開發(fā)與上市周期。反過來，這也成為了獲得先發(fā)機會公司的競爭優(yōu)勢，后續(xù)追趕企業(yè)也需要付出同樣的資本與時間成本，這也造成部分規(guī)模不大但處于成長階段的項目估值較高。
近年來創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域的主要投資標(biāo)的整理如下：
圖：國內(nèi)創(chuàng)傷修復(fù)領(lǐng)域主要投資標(biāo)的情況
（一）創(chuàng)傷修復(fù)行業(yè)特點總結(jié)
1. 行業(yè)市場空間大，具備足夠市場潛力
我國每年因創(chuàng)傷就醫(yī)患者數(shù)高達(dá)6200萬人次，其中致死人數(shù)達(dá)70～80萬，全球每年死于創(chuàng)傷的人數(shù)超過500萬。創(chuàng)傷修復(fù)產(chǎn)品有著巨大的市場需求。
2. 產(chǎn)品種類繁多，形態(tài)和功能復(fù)雜多樣
創(chuàng)傷修復(fù)材料有很多品種,其中生物材料類就有上百種,1800余種制品。國內(nèi)已發(fā)出60多個生物品種,400多種制品。行業(yè)可劃分出多個細(xì)分領(lǐng)域，廠商需要專注某個細(xì)分領(lǐng)域，更需要產(chǎn)品線豐富才能發(fā)展壯大。
3. 技術(shù)壁壘和市場準(zhǔn)入壁壘極高
創(chuàng)傷修復(fù)材料在滿足組織修復(fù)、替換等治療功能的同時，必須保證生物相容性、生物穩(wěn)定性、無病毒傳播風(fēng)險、合適的降解時間與材料強度、使用便利性等各種條件，對產(chǎn)品的研發(fā)、加工及制備工藝有著非常高的要求。
此類產(chǎn)品一般為三類，注冊周期3-5年甚至更長，產(chǎn)品從開發(fā)到上市需要很高的時間成本。
4. 政策對行業(yè)影響非常大
政策的主旋律是限價控費及進(jìn)口替代。
限價控費：耗材取消加成、醫(yī)院嚴(yán)控耗占比、帶量采購、陽光掛網(wǎng)采購、醫(yī)用耗材編碼、按病種付費等一系列政策法規(guī)的出臺，對于醫(yī)用耗材的發(fā)展產(chǎn)生極大影響，同質(zhì)化的產(chǎn)品醫(yī)院的招標(biāo)控制非常嚴(yán)格，甚至不準(zhǔn)許新的品牌招標(biāo)入院，而由于耗材費用的控制，醫(yī)院使用量大的產(chǎn)品降價壓力極大。
進(jìn)口替代：全國各地區(qū)出臺一系列政策鼓勵醫(yī)療機構(gòu)采購國產(chǎn)品牌，國產(chǎn)品牌需要靠性價比更需要不斷創(chuàng)新贏得市場。在不斷的去全球化背景下，創(chuàng)新能力突出、成本控制優(yōu)秀的企業(yè)更容易占據(jù)一定先機。
（二）投資機會
1. 從細(xì)分領(lǐng)域看，高端敷料領(lǐng)域市場潛力大且進(jìn)口品牌占據(jù)絕對市場份額，國內(nèi)廠家雖然規(guī)模、品牌等存在差距，但也有一些企業(yè)在打磨技術(shù)產(chǎn)品的同時，憑借靈活的市場策略和不斷的學(xué)術(shù)推廣，逐步贏得更多的市場份額；
2. 從材料的發(fā)展趨勢看，異種組織的生物材料在臨床應(yīng)用中具有更多的優(yōu)勢，掌握先進(jìn)生物材料技術(shù)平臺的公司，可以開發(fā)出一系列不同的組織修復(fù)產(chǎn)品，更容易贏得臨床和市場的認(rèn)可；
3. 對于在細(xì)分領(lǐng)域里產(chǎn)品和技術(shù)具備一定領(lǐng)先或創(chuàng)新性的公司，值得持續(xù)關(guān)注。
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