斯坦福大學(xué)教授講解如何利用新方法診治阿茲海默癥
在今天(11月15日)主題為“若有光”的 2017騰訊 WE 大會(huì)上(詳情可關(guān)注鈦媒體特別專題《未來預(yù)想家·騰訊 WE 大會(huì)》),斯坦福大學(xué)的托尼·魏斯·科瑞(Tony Wyss-Coray)教授為大家展現(xiàn)了最新的治療阿茲海默癥的前沿研究成果。
他主要研究衰老對(duì)人類身體和大腦有怎樣的影響,斯坦福大學(xué)的托馬斯·朗多(Thomas Rando)團(tuán)隊(duì)在2005年進(jìn)行的以小白鼠為對(duì)象的實(shí)驗(yàn)表明,通過連體的效果可能會(huì)獲得“返老還童”的效果。
沿著這一思路,托尼教授開展了被外界稱之為“吸血鬼療法”的方法,通過為患有阿茲海默癥的患者置換新的健康血液來幫助他們緩解病情恢復(fù)記憶力。
初期的測(cè)試結(jié)果取得了顯著的效果,但是,托尼教授依然提醒我們,至今為止,包括阿茲海默癥等在內(nèi)的神經(jīng)退行性疾病的原理和治療并未完全厘清,其中依然存在著眾多需要研究者和外界保持耐心繼續(xù)深入的謎團(tuán)。(本文首發(fā)鈦媒體,記者/胡勇)
各位下午好,很榮幸在今天能夠來到這里,我想請(qǐng)大家用舉手的方式來表達(dá)一下,如果說你在停車場(chǎng)里面經(jīng)常找不到車的話請(qǐng)舉手。
當(dāng)我們年紀(jì)越來越大,有時(shí)候就不太容易記得你剛才把車停在停車場(chǎng)哪里了,年輕的時(shí)候你肯定沒有什么記憶上的問題,我問我的學(xué)生他們沒有記憶不好的問題,因?yàn)槲覀兊拇竽X有很了不起的能力來存儲(chǔ)信息,比如說剛才車停哪了。
我們?nèi)ふ易约很囃T谀睦铮话阌米约旱目臻g記憶,我們有一個(gè)空間的地圖幫我們找到我們的車在哪里,比如說年輕的時(shí)候把車停在某一個(gè)地方,你還跟你的朋友一路聊天、逛街三個(gè)小時(shí)以后,你還回來能找得到你的車。但是你年紀(jì)越大的時(shí)候,你越來越難用這些空間記憶來輔助幫助你找到剛才車到底是停在哪個(gè)柱子旁邊。
不僅僅是我們有這種現(xiàn)象,動(dòng)物,比如說猴子、狗、老鼠也會(huì)碰到這樣的問題,我們不太知道為什么一度年輕的超級(jí)大腦為什么會(huì)隨著我們年紀(jì)越來越大的時(shí)候,就喪失了記憶的能力。
一般來說,我們看到可以用細(xì)胞的方式來進(jìn)行分析,所以神經(jīng)細(xì)胞一般來說沒有辦法再生,所以隨著我們年老,隨著你流失了一些死亡,不再生的神經(jīng)細(xì)胞以外,我們腦子本身也在縮水,這些都會(huì)導(dǎo)致我們所碰到的老年性神經(jīng)退化性的一些疾病,像是阿爾茲海默癥。
在西方文化當(dāng)中我們一直有一個(gè)神話,其實(shí)有一個(gè)青春的泉眼,你只要喝了以后或者是進(jìn)去洗了澡以后,出來你就返老還童了。
在中國(guó)我相信你們有同樣的一些神話,秦始皇把徐福派出去,目的就是希望能夠找到長(zhǎng)生不老藥。他第一次回來什么都沒找到,又被派出去以后就再也不回來了,我們不知道他沒找到,還是他在別的地方一輩子活下去了長(zhǎng)生不老。但是我的猜測(cè)是他可能沒找到,他不敢回來。
我們看到在動(dòng)物的研究當(dāng)中,其實(shí)這顯示了一些效果是可以取得我們剛才說的青春泉眼的概念。我們?cè)谶@個(gè)實(shí)驗(yàn)當(dāng)中,把兩個(gè)不同年齡的動(dòng)物連體起來,這在科學(xué)上我們叫一種同生,像連體嬰一樣,我們把年齡不一樣的動(dòng)物給他們連接在一起。
在我們實(shí)驗(yàn)當(dāng)中,我們把老的老鼠和年輕的老鼠連接起來,在斯坦福大學(xué)當(dāng)中,托馬斯·朗多(Thomas Rando)教授是現(xiàn)代第一個(gè)試著回答這樣的問題,如果說一個(gè)老化的肌肉能夠把它放在年輕的環(huán)境的時(shí)候,這個(gè)老化的肌肉是不是能夠逆齡生長(zhǎng)?
他在做這個(gè)實(shí)驗(yàn)的時(shí)候,在想肌肉老化是因?yàn)榧∪獗旧砣鄙倭艘恍┍3帜贻p的東西,還是說是由于外界的一些因素。通過連體的方式,使得老的老鼠的心臟、肝臟和其他的一些器官都獲得了逆齡生長(zhǎng)。
我的同事朗多提到,也有可能通過連體的效果,只要把我們的大腦放在或者是沉浸在更年輕的環(huán)境當(dāng)中的時(shí)候,有了年輕的養(yǎng)分的時(shí)候就可以返老還童。其中一個(gè)關(guān)鍵的年輕的外在環(huán)境就是血液,我們知道鍛煉和運(yùn)動(dòng),通過血液的循環(huán),我們可以讓我們的大腦更加的年輕,但是血液當(dāng)中有很多,有細(xì)胞和血漿的部分,血漿的部分包含了很多各式各樣的分子或者是養(yǎng)分。
所以我們接下來要問的問題,不管是老人、年輕人或者是老的老鼠和年輕的老鼠,是不是隨著我們老化的過程中我們的血液也在老化?
這意味著我們要把血液當(dāng)中的一些部分抽離出來進(jìn)行分析,在血液當(dāng)中細(xì)胞他們是彼此會(huì)溝通的,好像你我之間也會(huì)溝通,它們通過蛋白質(zhì)進(jìn)行溝通,也就是說細(xì)胞會(huì)分泌出蛋白質(zhì),另外一個(gè)細(xì)胞好像耳朵一樣,有一個(gè)受體去接收到另外一個(gè)細(xì)胞發(fā)出的蛋白質(zhì)的信號(hào),另外一個(gè)細(xì)胞得到的信號(hào),可能是一切都很好,你可以持續(xù)保持現(xiàn)狀。
這里面可能有各式各樣的一些信號(hào)跟指令,這個(gè)指令可能是生長(zhǎng)因子,它可能會(huì)說你必須要再做一些細(xì)胞的復(fù)制,或者告訴它你要把那個(gè)細(xì)胞殺死,因?yàn)槲覀儾辉傩枰@個(gè)細(xì)胞,所以它獲得的指令可以是各式各樣的。
這里面可能是生長(zhǎng)激素、干擾素或者是胰島素,事實(shí)上它發(fā)出的信號(hào)不會(huì)只有這三種,是有各式各樣的成千上萬種的信號(hào)和指令。
所以我們要做各式各樣的實(shí)驗(yàn)更好的了解這些信號(hào)是什么,我們所做的研究就是找來20歲-106歲的400個(gè)不同的血液樣本,都是找一些非常年輕的志愿者、受試者來提供血液的樣本,我們?cè)囍ミM(jìn)行測(cè)量和分析,希望能夠了解他們的血液細(xì)胞當(dāng)中進(jìn)行著什么樣的對(duì)話和溝通,我們希望通過大范圍的血液樣本的聯(lián)系,希望找出哪些是血液老化的因素。
然后我們進(jìn)行分析以后,血液當(dāng)中有一部分,不管是20歲還是106歲,并許多任何的變化,但是其中有一些是會(huì)起到變化的,有一些血液當(dāng)中的部分是在老化的。
血液當(dāng)中的蛋白質(zhì)可以告訴我們這個(gè)人或者是這只老鼠到底老化到什么程度?
幾年以前我們做了一個(gè)實(shí)驗(yàn),我們同樣去測(cè)量20歲-100歲的人,橫軸顯示的是這個(gè)人的實(shí)際年齡,縱軸是我們預(yù)計(jì)的年齡,我們進(jìn)行比較。一是你的實(shí)際年齡以及生物年齡、預(yù)測(cè)年齡是有什么樣的差別。
如果說我們的實(shí)際年齡就是我們的生物年齡,反應(yīng)了我們的實(shí)際年齡,我們每個(gè)人可以說都是準(zhǔn)點(diǎn)的,我們不需要給你做血液測(cè)量,你現(xiàn)在說你幾歲,你的血液就是幾歲,而且這條線應(yīng)該是一個(gè)對(duì)角線的分布。
但是我們都知道現(xiàn)實(shí)生活當(dāng)中,有些人看起來很老,但是事實(shí)上他很年輕,或者是反過來,有些人看起來比他實(shí)際年齡要更年輕。
最左下方這些人也許可以活到100歲,不會(huì)碰到任何的老齡的疾病,左下方的這些人他們就是很健康的人。隨著紅點(diǎn)往上走,這些人我們?nèi)y(cè)量他血液當(dāng)中的蛋白質(zhì)的時(shí)候,這些人雖然才40歲,紅點(diǎn)的人其實(shí)他的生物年齡已經(jīng)到了65歲,這種人肯定沒辦法活的很久,因?yàn)樗睦匣葘?shí)際年齡更快。
所以我們不太了解這個(gè)紅點(diǎn)是不是意味著有一個(gè)加速老化的現(xiàn)象,如果是加速老化了,那么這個(gè)加速老化的因素是什么。如果我們能夠找到加速老化的因素,我們可以及早地告訴他,你要改變你的生活,你要改變你的飲食習(xí)慣,你要減少吸煙或者是做更多的鍛煉。我們現(xiàn)在還沒有明確的辦法開出證據(jù),說因?yàn)槟愕募彼倮匣惚仨氁鍪裁捶绞絹眍A(yù)防。
我們必須要問的一個(gè)問題,是不是我們現(xiàn)在已經(jīng)知道老化與血液是有一個(gè)關(guān)系的,在什么程度上是有關(guān)系的?
如果我們要找到相關(guān)性,腳的大小與你的身高是有相關(guān)性,我們希望找到通過一種共生的實(shí)驗(yàn),把年輕老鼠的血液注入到一只老的老鼠的身體里面,到底有一些什么樣的不同,對(duì)它的大腦有沒有任何的影響、對(duì)神經(jīng)干細(xì)胞的活動(dòng)、對(duì)其他的一些肢體功能的行為有什么樣的影響,大家最在乎的是對(duì)于我們功能性的表現(xiàn)和對(duì)于我們的記憶力有沒有影響。
我們做了一個(gè)實(shí)驗(yàn),在這個(gè)實(shí)驗(yàn)當(dāng)中,我們有一個(gè)大的圓形的原板,打了很高的高光,有高光的時(shí)候老鼠很害怕,他們不喜歡,所以我們希望讓這個(gè)老鼠看看能不能夠通過屏蔽這些高光的方式,找到最后逃出迷宮的出路。
所以我們經(jīng)過了這個(gè)實(shí)驗(yàn)三周以后,一只老的老鼠你可以看到它試著找到我們紅色箭逃生的洞。剛才我說過我們?nèi)嗽谕\噲?chǎng)找車的時(shí)候,是用一些地標(biāo),你可以看的出來這只老鼠找不到紅色箭頭的洞。
但是有另一個(gè)老的老鼠,我們?nèi)墚?dāng)中每一天都給這個(gè)老的老鼠靜脈注射年輕的血液,你可以看出來這只老的老鼠雖然也比較老,但是它的策略不一樣,它先左邊看看、右邊看看,找到自己的位置以后,這是我們最聰明的一只老鼠了。
你可以看一下相關(guān)的數(shù)據(jù),你會(huì)發(fā)現(xiàn)這只老的老鼠,我們?nèi)y(cè)試在90秒當(dāng)中,它到底表現(xiàn)怎么樣,如果90秒當(dāng)中還沒有任務(wù)我們就把它拿出來,有些在4天以后沒有學(xué)到一些新的東西,我們用了各式各樣的老鼠,其中有一只老鼠到第4天,它的確能記得這個(gè)測(cè)試,就是你把一個(gè)測(cè)試每天重復(fù)以后,有一些老鼠被注入了年輕的血漿以后,它能夠在4天以后快速找到出路。
這個(gè)實(shí)驗(yàn)就說明了,如果我們注射了年輕血液以后,老的老鼠的學(xué)習(xí)能力就可以提高。
很多人會(huì)問,注射血液是否安全,事實(shí)上我們?yōu)槭裁匆婚_始想到用輸血的方式,就是因?yàn)樵卺t(yī)院里面我的一些神經(jīng)醫(yī)生,他們告訴我說,覺得輸血的方式是最安全的,所以我們才考慮用這種方式進(jìn)行我們第一期的臨床研究。我們找來了18名得阿爾茲海默癥的病患,我們連續(xù)四周,每周進(jìn)行年輕血漿的注射,每周一次,一共四劑,這是在我們臨床研究當(dāng)中的安全性測(cè)試,在四周以后我們?nèi)y(cè)試它的一些記憶和功能性,還有血液的測(cè)試。
至少經(jīng)過四年,在安全性的小范圍的測(cè)試當(dāng)中,我們可以證明這樣的輸血過程是安全的治療方案,并沒有造成任何的副作用,我們同時(shí)去解答他們功能性的一些行為,比如說他們是不是能夠更好的刷牙或者是寫支票或者是系上鈕扣。
我們雖然看到了這18個(gè)病患在這些方面的改善,但是我們也要提醒大家要特別小心,不能夠快速地做出一個(gè)推論,因?yàn)楫吘刮覀儸F(xiàn)在樣本量非常小,我們希望未來能夠到了第二期的臨床測(cè)試的時(shí)候,能夠擴(kuò)大我們的樣本數(shù)量。
同時(shí)也能夠更好地控制我們血漿的一致性,我們現(xiàn)在第一個(gè)階段使用的血漿的一致性和連貫性還沒有獲得很好的控制,如果說最終證明這個(gè)實(shí)驗(yàn)是成功的話,我們就可以用輸血的方式,快速地為數(shù)以百萬計(jì)的阿爾茲海默癥的病患進(jìn)行治療。
我們的項(xiàng)目目的是希望能夠搞清楚,如何讓人的大腦返老還童,我們首先要搞清楚的就是這些信號(hào)是如何傳遞的,我們要搞清楚細(xì)胞之間它們溝通的對(duì)話,我們要破解他們對(duì)話的密碼,然后我們要知道在一種共生的老鼠它們彼此之間一種共生或者是返老還童背后的基因效果。
我們可能要花幾年的時(shí)間才能夠獲得我們想要的效果,但是至少目前我們必須要保證我們?cè)谝陨系倪@幾個(gè)領(lǐng)域有所進(jìn)展以后,才能夠把它正式用到人體上面。
所以我們可以看到經(jīng)過幾個(gè)月的一些實(shí)驗(yàn),我們通過這樣的方式是不是讓受試的動(dòng)物,是不是讓魚、老鼠能夠延長(zhǎng)壽命,或者改善它的大腦能力,接下來才能夠用到人體上面,然后用它來解決我們?nèi)祟愃龅降纳窠?jīng)性老化、退化的問題,比如說阿爾茲海默癥。
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